[發(fā)明專利]松果菊苷作為治療新生兒缺氧缺血性腦病的制藥用途

有效

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• 申請日: 2018-11-28
• 公開（公告）號: CN109528742B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設計）人: 余建強;魏煒;劉寧;楊佳美;張文晉;馬琳;田甜;李玉香
• 申請（專利權）人: 寧夏醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/28;A61P9/10
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

本發(fā)明公開了松果菊苷Echinacoside，ECH)作為治療新生兒缺氧缺血性腦病的制藥用途。本發(fā)明的實驗結果表明在安全劑量范圍內(nèi)使用時，劑量為160mg/kg的松果菊苷可以顯著改善新生大鼠缺氧缺血模型腦梗死體積和神經(jīng)元損傷、凋亡，證明松果菊苷具有促進神經(jīng)元缺血缺氧損傷恢復和預防新生兒缺氧缺血性腦病后致殘致死的作用。

技術領域

本發(fā)明涉及松果菊苷的應用，特別涉及松果菊苷作為治療新生兒缺氧缺血性腦病的制藥用途。

背景技術

在全世界范圍內(nèi)，新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是胎兒以及新生兒最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，也是其死亡率和發(fā)病率的主要因素，會導致患兒的急性死亡和慢性的神經(jīng)功能障礙，如腦癱、躁動、癲癇、學齡期智力以及記憶力低下等，嚴重影響著患兒，家庭和社會。在發(fā)達國家，新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病率為1-8‰，而在發(fā)展中國家高達26‰，雖然目前醫(yī)務工作者對新生兒缺氧缺血性腦病有各種干預和治療方法，但其發(fā)病率和死亡率依舊很高，仍然是胎兒和新生兒的一種嚴重疾病。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學技術的發(fā)展，研究者對新生兒缺氧缺血性腦病的病理有了更深入的認識。雖然其確切生化機制尚未完全闡明，但大量證據(jù)表明，氧化應激和凋亡是缺氧缺血性腦病過程中重要的發(fā)病機制。在生理條件下，內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(GAT)對活性氧(ROS)的產(chǎn)生和消除處于平衡狀態(tài)，它們負責防御對抗氧化應激從而對減輕HIBD損傷。缺氧和缺血導致腦組織ROS過度產(chǎn)生，腦組織由于抗氧化能力低，耗氧量高，脂質和多不飽和脂肪酸含量高更易受到ROS的攻擊。ROS具有氧化脂質、蛋白質和DNA的能力，導致細胞結構和功能的改變，最終導致神經(jīng)元的氧化損傷。

氧化應激可強烈地觸發(fā)細胞凋亡，導致缺氧缺血神經(jīng)元死亡。細胞凋亡是缺氧缺血性腦病神經(jīng)元病理損傷的重要機制。在缺氧缺血病理條件下，神經(jīng)元凋亡被激活，從而導致腦功能的損害。許多研究表明，缺氧缺血性腦病后會發(fā)生細胞凋亡。caspase家族中成員caspase-3是主動執(zhí)行凋亡的，它參與細胞凋亡的最后執(zhí)行階段。此外，抗凋亡和促凋亡蛋白(Bcl-2，Bax)的平衡對細胞死亡有顯著的調(diào)節(jié)作用。因此，通過抑制caspase-3的表達，，調(diào)節(jié)Bax/Bcl-2的平衡，從而對減少缺氧缺血性腦病損傷具有重要的理論意義及積極的臨床應用前景。

松果菊苷(Echinacoside,ECH)是肉蓯蓉的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和神經(jīng)保護作用。松果菊苷已被證明在各種體外和體內(nèi)腦損傷模型中發(fā)揮神經(jīng)保護作用。據(jù)報道，松果菊苷可降低MCAO誘導的缺血性腦損傷中MDA含量，提高SOD和GSH活性從而改善腦損傷。此外，Du Juan等研究表明松果菊苷通過減少神經(jīng)細胞凋亡來保護大腦免受缺血損傷。然而，體內(nèi)研究松果菊苷對缺氧缺血性腦病的作用卻未見文獻報道，因此將其發(fā)展為治療新生兒缺氧缺血性腦病的治療藥物具有極高的潛在價值與社會意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是通過對松果菊苷的藥理作用研究，提供松果菊苷作為治療新生兒缺氧缺血性腦損傷藥物的用途。

本發(fā)明提供松果菊苷作為治療新生兒缺氧缺血性腦病的制藥用途，所述松果菊苷的結構式如式(1)所示：

本發(fā)明所用的松果菊苷均可經(jīng)商購獲得。

具體地，所述新生兒缺氧缺血性腦損傷為急性期或修復期的新生兒缺氧缺血性腦損傷。

具體地，所述松果菊苷單次應用劑量僅限于不引起中樞抑制的劑量。

具體地，所述松果菊苷單次應用劑量為40-160mg/kg。

優(yōu)選地，所述松果菊苷單次應用劑量為80-160mg/kg。

優(yōu)選地，所述松果菊苷單次應用劑量為160mg/kg。