[發明專利]一種2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201811441458.5
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN109265409B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 袁建勇;代澤樹;田青強;羅雯;李丹
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: C07D263/56
• 分類號: C07D263/56;C07D263/57;C07D277/64;C07D277/66;C07D417/04
• 代理公司: 重慶立川知識產權代理事務所(普通合伙) 50285
• 代理人: 任萌萌

本發明提供一種2?取代的苯并噁唑和2?取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法，該方法通過咪唑鹽酸催化的鄰氨基苯酚/鄰氨基苯硫酚環化，實現了多官能化2?取代的苯并噁唑和2?取代的苯并噻唑的合成，方法簡便又經濟，實用性強。本發明沒有任何其它催化劑或添加劑，合成方法具有良好的官能團耐受性和優異的收率與純度，反應時間短，且不需要苛刻的反應條件，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物，具體涉及一種2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法。

背景技術

2-取代的苯并噁唑類化合物是一類含有一個氮原子和一個氧原子的苯并雜環化合物，2-取代的苯并噻唑類化合物是一類含有一個氮原子和一個硫原子的苯并雜環化合物，這些化合物是很多藥物的結構單元(Kaplancikli ZA,Gülhan TuranZitouni,RevialG,Guven K,Archives of Pharmacal Research.2004:27:1081；Viirre RD,Evindar G,Batey RA.Journal of Organic Chemistry.2008:39:3452.)。苯并噁唑類和苯并噻唑類化合物的傳統合成方法主要是通過縮合鄰氨基苯酚/苯硫酚與醛，酸，酰胺，酰基氯化物，腈，酯或硫代苯甲酰苯胺的環化作用而得。近年，在傳統合成路線的基礎上，相繼出現了一系列的以路易斯酸和過渡金屬絡合物等為催化劑的苯并噁唑類和苯并噻唑類化合物的新合成路線。也使用替代催化劑對上述反應進行改進。如Yoon等人報道了一種改進的方法，使用2-酰基-4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮作為酰基轉移劑，在無金屬存在的的情況下形成苯并噁唑和苯并噻唑。然而，2-酰基-4,5-二氯噠嗪-3(2H)-酮的價格較昂貴且需要使用POCl₃(SungGH,Lee IH,Bo RK.Tetrahedron.2013:69:3530.)。Liu和Chun報道等，使用硅烷作為CO₂固定劑，從2-氨基苯硫醇合成苯并噻唑。然而，這些方法的實用性被特殊的反應器抵消，化學計量的催化劑和有限的底物范圍減少了在實際應用中的合成效用(ZM Liu.RSC Adv.2014:4:56957；ZM Liu.ACS Catal.2015:5:6648；S Chun.Tetrahedron.2017:73:3438.)。最近，Das等人報道了草酸/丙二酸作為苯并噁唑，喹唑啉和喹唑啉酮合成的碳結構單元。該方法使用4-8當量草酸/丙二酸不符合原子經濟性(P.Das.Org.Biomol.Chem.2018:16:1337)。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法，該方法通過咪唑鹽酸催化的鄰氨基苯酚/鄰氨基苯硫酚環化，實現了多官能化2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑的合成，方法簡便。

本發明是通過這樣實現：

一種2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物(式II)的合成方法，由式I化合物與式III化合物在催化劑作用下制得，其特征在于：所述催化劑為咪唑鹽酸。

反應路線如下：

其中，

R₁為各自獨立的氫、C_1-6烷基、甲氧基、鹵素、鹵素取代的甲基、硝基；R₂為各自獨立的氫、C_1-6烷基、苯基、吡咯、甲氧基苯基、對苯苯基；

X為各自獨立的氧原子、硫原子。

進一步，上述合成方法中，反應所使用催化劑咪唑鹽酸的用量為0.3-1.0當量(相對于鄰氨基苯酚/鄰氨基苯硫酚及其衍生物而言)。

本發明合成方法中，所使用的溶劑選自DMA、苯、水、乙腈或四氫呋喃中的一種或幾種組合；優選DMA。