[發(fā)明專利]一種新型干擾素α及其制備方法、組合物和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811437104.3
• 申請(qǐng)日: 2018-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN109485718B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯云德;張莉;唐旭東;周敏毅;李華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市利云德生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/56
• 分類號(hào): C07K14/56;C12N15/21;C12N15/70;A61K38/21;A61P31/12;A61P1/16;A61P31/14
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發(fā)明屬于生物技術(shù)藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種新型干擾素α及其制備方法、組合物和用途。所述的新型干擾素α具有SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。本發(fā)明的新型干擾素α能夠在保持良好的安全性與藥效的基礎(chǔ)上具有明顯更高的生物學(xué)活性和穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種新型干擾素α及其制備方法、組合物和用途。

背景技術(shù)

干擾素(interferon，IFN)是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子蛋白質(zhì)類藥物，包括I型、II型和III型，它們分別具有不同的受體和功能，是機(jī)體天然免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分。其中I型IFN于1957年發(fā)現(xiàn)，是人和動(dòng)物受病毒感染后產(chǎn)生的重要抗病毒物質(zhì)，根據(jù)其基因和蛋白結(jié)構(gòu)的不同，又分為IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω等。IFN-α已有3個(gè)亞型被批準(zhǔn)為藥品在臨床使用，分別為IFN-α1b、IFN-α2a和IFN-α2b，目前均為基因重組產(chǎn)品。國(guó)外使用的IFN-α主要是IFN-α2a和IFN-α2b，其基因來源于西方白種人；國(guó)內(nèi)使用的IFN-α主要是IFN-α1b，其基因由我國(guó)侯云德院士于1982年從健康中國(guó)人臍血白細(xì)胞中獲得。中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所多年的研究表明，中國(guó)人白細(xì)胞在受到病毒攻擊后，產(chǎn)生的多種干擾素中以IFN-α1b型干擾素為主。因此，基因工程IFN-α1b與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品相比，具有療效顯著(顯效率與國(guó)外產(chǎn)品相同)、副作用更低、不易產(chǎn)生中和抗體等優(yōu)點(diǎn)，更適合中國(guó)人使用。

IFN-α1b注射液是我國(guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程I類新藥，已經(jīng)在國(guó)內(nèi)抗病毒領(lǐng)域廣泛應(yīng)用20余年，積累了大量文獻(xiàn)報(bào)道和臨床使用經(jīng)驗(yàn)。多個(gè)多中心臨床研究的資料顯示，IFN-α1b治療呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、毛細(xì)支氣管炎、手足口病(HFMD)和病毒性腸炎等療效好，不良反應(yīng)輕。《中華人民共和國(guó)藥典2015年版(三部)》收錄重組人干擾素α1b注射液，適應(yīng)癥為病毒性疾病和某些惡性腫瘤，主要用于治療慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和毛細(xì)胞白血病等。此外，重組人干擾素α1b對(duì)尖銳濕疣、慢性宮頸炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、流行性出血熱和小兒呼吸道合胞病毒性肺炎等病毒性疾病均有效，對(duì)其他病毒性疾病和惡性腫瘤如慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤等也有良好療效。

由于IFN-α1b與其它型別干擾素相比，其臨床不良反應(yīng)小，因此其在兒科領(lǐng)域用藥取得了良好的效果，是同類產(chǎn)品中可用的少有優(yōu)選產(chǎn)品。大量?jī)嚎婆R床用藥經(jīng)驗(yàn)和多中心研究資料表明，通過肌肉注射和呼吸道霧化吸入等途徑給予IFN-α1b，對(duì)兒童病毒感染的治療有重要作用，尤其是霧化吸入IFN-α1b治療病毒感染，藥物能直接作用于呼吸道黏膜，具有靶向性強(qiáng)、療效高、安全性好、操作簡(jiǎn)便、兒童依從性高等優(yōu)點(diǎn)，并可經(jīng)支氣管、細(xì)支氣管到達(dá)肺部，較多地集中在肺部組織，緩慢入血，較肌肉注射給藥作用更持久。因此，霧化吸入IFN-α1b已被國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方集《兒童霧化中心規(guī)范化管理指南》推薦使用。

但是，IFN-α1b比活性較低，穩(wěn)定性欠佳，這都限制了其在臨床的進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的是提供一種新型干擾素α，標(biāo)記為干擾素α1z(IFN-α1z)，其是在干擾素α1b(IFN-α1b)的基礎(chǔ)上經(jīng)過分子設(shè)計(jì)和氨基酸序列改造得到，以能夠在保持IFN-α1b良好的安全性與藥效的基礎(chǔ)上較IFN-α1b具有明顯更高的生物學(xué)活性和穩(wěn)定性。

為實(shí)現(xiàn)此目的，在基礎(chǔ)的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種新型干擾素α，所述的新型干擾素α具有SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

本發(fā)明的新型干擾素α(IFN-α1z)與干擾素α1b(IFN-α1b)的氨基酸同源性為93％，與干擾素α2b(IFN-α2b)的氨基酸同源性為85％。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種編碼前述新型干擾素α的多核苷酸，以能夠更好的編碼前述新型干擾素α，編碼得到的前述新型干擾素α能夠在保持IFN-α1b良好的安全性與藥效的基礎(chǔ)上較IFN-α1b具有明顯更高的生物學(xué)活性和穩(wěn)定性。