[發明專利]一種PEG兩端同時偶聯抗腫瘤藥物偶聯物的合成和應用在審
| 申請號： | 201811432958.2 | 申請日： | 2018-11-28 |
| 公開（公告）號： | CN109851773A | 公開（公告）日： | 2019-06-07 |
| 發明（設計）人： | 郭娜;郁彭;湯晶晶;郝甜甜;付穎 | 申請（專利權）人： | 天津科技大學 |
| 主分類號： | C08G65/334 | 分類號： | C08G65/334;A61K47/69;A61K47/60;A61K47/62;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司： | 天津盛理知識產權代理有限公司 12209 | 代理人： | 趙瑤瑤 |
| 地址： | 300457 天津市濱*** | 國省代碼： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 偶聯 偶聯物 配體 素肽 合成和應用 抗腫瘤藥物 疏水性藥物 靶向傳遞 聚乙二醇 腫瘤部位 抑制腫瘤細胞 競爭性抑制 藥物偶聯物 納米粒子 內皮細胞 一步活化 腫瘤細胞 主動識別 靶向性 傳統的 二硫鍵 高表達 抗腫瘤 連接橋 載藥量 靶向 活化 自聚 遷移 | ||
1.一種PEG兩端同時偶聯E選擇素肽配體和抗腫瘤藥物的偶聯物，其特征在于：包括E選擇素肽配體、聚乙二醇、疏水性抗腫瘤藥物形成的偶聯藥物，所述E選擇素多肽配體為IELLQAR、IDLMQAR、DITWDQLWDLMK、DITWDELWKIMN、RNMSWLELWEHMK、DLWDWVVGKPAG等序列多肽及其這些多肽的反序肽、環肽、D構型多肽，所述抗腫瘤藥物包括：喜樹堿、羥基喜樹堿或SN-38，PEG-E選擇素肽配體的偶聯物與喜樹堿類抗腫瘤藥物的偶聯位點包括喜樹堿類藥物的10位或20位羥基。
2.一種PEG兩端同時偶聯E選擇素肽配體和抗腫瘤藥物的偶聯物，其特征在于：結構式如下
其中，PP為E選擇素肽配體；m＝50-1200，n＝1-3，R選自烷基，烷氧基，或者芳基。
3.一種PEG兩端同時偶聯E選擇素肽配體和抗腫瘤藥物的偶聯物，其特征在于：結構式如下
其中，PP為E選擇素肽配體；m＝50-1200，C1與C2原子形成5-7元環，R選自烷基，烷氧基，或者芳基。
4.一種PEG兩端同時偶聯E選擇素肽配體和抗腫瘤藥物的偶聯物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
其中，PP為E選擇素肽配體，R選自烷基，烷氧基，或者芳基，n＝1-3，m＝50-1200。
5.一種PEG兩端同時偶聯E選擇素肽配體和抗腫瘤藥物的偶聯物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
其中，PP為E選擇素肽配體，R選自烷基，烷氧基，或者芳基，m＝50-1000。
6.根據權利要求4或5所述的抗腫瘤藥物偶聯物的制備方法，其特征在于：所述PEG分子量從2000～50000，所述PP為IELLQAR、IDLMQAR、DITWDQLWDLMK、DITWDELWKIMN、RNMSWLELWEHMK、DLWDWVVGKPAG等序列多肽及其這些多肽的反序肽、環肽、D構型多肽，所述抗腫瘤藥物包括：喜樹堿、羥基喜樹堿、SN-38等疏水性藥物，R選自烷基，烷氧基，或者芳基，PEG-E選擇素肽配體的偶聯物與喜樹堿類抗腫瘤藥物的偶聯位點包括喜樹堿類藥物的10位或20位羥基。
7.根據權利要求4或5所述的方法，其中所述方法還包括中間體化合物III的合成方法為
8.權利要求1或2或3所述的抗腫瘤藥物偶聯物作為靶向藥物遞送系統的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于：所述靶向藥物遞送系統為抗腫瘤藥物遞送系統。
10.權利要求1或2或3所述的抗腫瘤藥物偶聯物作為制備治療或抑制或抗腫瘤轉移的藥物的應用。
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