[發(fā)明專利]一種制備3-羥基丁酸鹽的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811432860.7
• 申請(qǐng)日: 2018-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN109369372A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呼延旺
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海欣海國際貿(mào)易有限公司
• 主分類號(hào): C07C51/41
• 分類號(hào): C07C51/41;C07C59/01
• 代理公司: 上海翰信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31270
• 代理人: 張維東

本發(fā)明揭示了一種3?羥基丁酸鹽的制備方法，包括：(1)提供3?羥基丁酸乙酯或3?羥基丁酸甲酯，經(jīng)堿性催化劑水解，得3?羥基丁酸；(2)3?羥基丁酸與無機(jī)堿反應(yīng)，得到3?羥基丁酸鹽。本發(fā)明采用水中成鹽，使反應(yīng)進(jìn)行的更徹底，節(jié)省了反應(yīng)時(shí)間，降低了能耗及物料損失，提高了產(chǎn)品收率，節(jié)約了生產(chǎn)成本。省略了3?羥基丁酸鹽粗品制備的濃縮過程，以及3?羥基丁酸鹽成品的無水乙醇精制濃縮、加丙酮析晶、過濾、洗滌、干燥等一系列過程，省去了有機(jī)溶劑丙酮，而且節(jié)約了相應(yīng)過程的物料損失和能源消耗，大幅度降低了3?羥基丁酸成鹽的生產(chǎn)成本。減少了3?羥基丁酸鹽的粗制及精制中的受熱過程，水中成鹽也避免了3?羥基丁酸鹽成品易吸潮的問題，保證了3?羥基丁酸成鹽的質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，特別涉及到一種3-羥基丁酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

3-羥基丁酸分子中含有羥基和羧基兩種官能團(tuán)，具有醇和羧基的綜合性能，是一種重要的制藥原料和藥理學(xué)試劑。其中(R)-3-羥基丁酸是3-羥基丁酸外消旋體中的R-構(gòu)型的異構(gòu)體，是一種具有光學(xué)活性的手性化合物，CAS號(hào)為625-72-9。(R)-3-羥基丁酸是哺乳動(dòng)物體內(nèi)由肝臟內(nèi)的長鏈脂肪酸代謝而產(chǎn)生的化合物，作為主要的酮體存在于血漿和外周組織中，在人體外周組織具有很好的滲透能力及快速擴(kuò)散能力，可以用作身體大部分組織中的能量來源。一般地，R-3-HB多以各種鹽的形式存在。(R)-3-羥基丁酸除了具有營養(yǎng)功能之外，還具有治療許多疾病的作用，包括：可以治療許多得益于酮體水平提高的疾病(如包括癲癇和肌陣攣的神經(jīng)紊亂疾病以及包括阿爾茲默癥和癡呆等的神經(jīng)退化性疾病)；通過氧化輔酶Q來減少自由基傷害(如缺血癥)；加強(qiáng)代謝效率(提高訓(xùn)練效率以及運(yùn)動(dòng)成績，治療供養(yǎng)不足、心絞痛、心肌梗塞等)；治療如癌癥尤其是腦癌(如星細(xì)胞瘤等)相關(guān)的疾病；對(duì)于糖代謝紊亂(如I型糖尿病、II型糖尿病、低血糖低酮體癥等)具有很好的療效；可以用于防治骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松癥、重度骨質(zhì)疏松癥以及相關(guān)骨折等。基于這些功能，(R)-3-羥基丁酸及其鹽可以用作食品添加劑和藥物，具有巨大的保健和藥用價(jià)值。

(R)-3-羥基丁酸的制備主要為化學(xué)法和微生物法。現(xiàn)有技術(shù)的化學(xué)合成法的缺點(diǎn)主要是產(chǎn)物的光學(xué)純度相對(duì)較低，即對(duì)映體過量值(ee值)相對(duì)較低。微生物發(fā)酵法可直接得到R-3-HB；或者先采用微生物合成聚R-3-HB，然后降解該聚合物得到R-3-HB，微生物法的產(chǎn)物ee值較高，但由于工藝均較復(fù)雜，生產(chǎn)投入大，導(dǎo)致R-3-HB的成本和價(jià)格居高不下。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的問題是現(xiàn)有技術(shù)中，采用化學(xué)法制備3-羥基丁酸鹽的成本高和純度低的缺點(diǎn)。

為解決上述問題，本發(fā)明提供一種3-羥基丁酸鹽的制備方法，包括：

(1)提供3-羥基丁酸乙酯或3-羥基丁酸甲酯，經(jīng)堿性催化劑水解，得3-羥基丁酸；

(2)3-羥基丁酸與無機(jī)堿反應(yīng)，得到3-羥基丁酸鹽。

進(jìn)一步，

所述堿性催化劑為氫氧化鈉，氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂或氫氧化鋰。

進(jìn)一步，

3-羥基丁酸乙酯或3-羥基丁酸甲酯與堿催化劑的摩爾比為1∶2.5～4.5。

進(jìn)一步，

所述無機(jī)堿為氫氧化鉀，氫氧化鈣，氫氧化鎂或者氫氧化鈉，對(duì)應(yīng)得到的3-羥基丁酸鹽為3-羥基丁酸鉀、3-羥基丁酸鈣、3-羥基丁酸鎂或者3-羥基丁酸鈉。

進(jìn)一步，

所述3-羥基丁酸與無機(jī)堿的摩爾比為2～2.1：1.5。

進(jìn)一步，

在步驟(2)中還需要加入活性炭，活性炭的重量為3-羥基丁酸重量的10％。

進(jìn)一步，