[發(fā)明專利]一種免疫細胞及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN109536453B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設計）人: 李兵
• 申請（專利權）人: 北京太東生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N15/867;A61K35/17;A61K35/15;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 趙麗娜

本發(fā)明涉及細胞生物學領域，具體而言，涉及一種免疫細胞及其制備方法和應用。一種免疫細胞，所述免疫細胞中Numb蛋白和/或Numb?like蛋白不表達或低表達。Numb和Numblike是同源基因，這兩個基因在腫瘤里面有比較多的研究，目前研究表明它們在癌細胞中是癌基因或抑癌基因，但其在免疫細胞里的作用目前研究非常少。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，Numb和Numblike基因在免疫細胞中缺失，會增強免疫細胞的功能，特別是對于樹突狀細胞，增強抗腫瘤的免疫反應。

技術領域

本發(fā)明涉及細胞生物學領域，具體而言，涉及一種免疫細胞及其制備方法和應用。

背景技術

腫瘤一直以來都是困擾全世界的重大疾病，嚴重危害人類健康。因此，尋找有效的腫瘤治療方法，徹底攻克腫瘤是世界醫(yī)學界的重要研究課題。目前，傳統(tǒng)的三大主要治療手段即手術治療、化療、放療，這三大主要治療手段雖然是全球腫瘤治療的基本手段，但是其治療效果非常有限。最近腫瘤的免疫療法正在全世界興起，為腫瘤患者帶來了曙光。目前腫瘤免疫療法所用的細胞主要是單核細胞、T細胞或樹突狀細胞或者是免疫細胞抑制分子阻斷劑，如淋巴因子IL-2激活的T細胞或單核細胞；用腫瘤抗原(蛋白或多肽)處理激活的樹突狀細胞以及嵌合抗原受體T細胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor T-CellImmunotherapy，CAR-T)；用于激活免疫細胞的免疫檢查點抑制劑，如PD1/PD-L1、CTLA4抗體等。

這些方法存在的問題也正在被研究者發(fā)現(xiàn)，例如CAR-T治療引起的細胞因子釋放綜合征、免疫細胞在腫瘤微環(huán)境中的耗竭、免疫檢查點抑制劑在較大比例患者中無效等。而通過調節(jié)腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的狀態(tài)激活其抗腫瘤功能的研究是抗腫瘤免疫研究的一個全新領域，相關的研究報道非常少并集中在腫瘤微環(huán)境中的樹突狀細胞和T細胞。這些報道表明通過調節(jié)腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的可以充分激活其抗腫瘤功能，尋找腫瘤微環(huán)境中免疫細胞新的特征，并進行靶向調節(jié)對腫瘤治療具有重要意義。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是為了克服傳統(tǒng)方法治療惡性腫瘤的低效以及最近興起免疫檢查點抑制劑療法有效比例較低的缺陷，提供一種具有治療惡性實體瘤功能的免疫細胞及其應用。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種免疫細胞，所述免疫細胞中Numb蛋白和/或Numb-like蛋白不表達或低表達。

Numb和Numblike是同源基因，這兩個基因在腫瘤里面有比較多的研究，目前研究表明它們在癌細胞中是癌基因或抑癌基因，但其在免疫細胞里的作用目前研究非常少。

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，Numb和Numblike基因在免疫細胞中缺失，會增強免疫細胞的功能，特別是對于樹突狀細胞，增強抗腫瘤的免疫反應。

本發(fā)明中的Numb蛋白和/或Numb-like蛋白不表達或低表達的免疫細胞通過現(xiàn)有常規(guī)方法即可獲得。

進一步地，所述免疫細胞中含有載體；

所述載體含有抑制以下蛋白表達的基因：

a)Numb蛋白；

b)Numb-like蛋白；

c)Numb蛋白和Numb-like蛋白；

或，

敲除以下基因的全部或部分：

a)Numb基因；

b)Numb-like基因；

c)Numb基因和Numb-like基因。

免疫細胞中Numb和Numblike基因缺失或抑制其表達通過基因工程手段進行處理。