[發(fā)明專利]可溶性VSIG4作為生物標(biāo)志物在制備噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥診斷試劑盒中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811422840.1
• 申請(qǐng)日: 2018-11-27
• 公開（公告）號(hào): CN109521203B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋世平;劉兵;袁順宗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開人血清可溶性VSIG4作為生物標(biāo)志物用于制備人噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥的診斷試劑盒。血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明，可溶性VSIG4在腫瘤合并噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥患者血清中的濃度顯著高于正常人群和不合并噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥患者血清中的濃度，用于診斷噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥時(shí)具有較高的敏感性、特異性和較大的受試者工作曲線面積(＞0.94)，因此可被視為是診斷噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥的一個(gè)新的標(biāo)志物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于體外診斷標(biāo)志物，可溶性VSIG4作為生物標(biāo)志物在制備噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥診斷試劑盒中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)，又稱噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome，HPS)，被認(rèn)為是一種單核巨噬系統(tǒng)反應(yīng)性增生的組織細(xì)胞病。HLH分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性HLH主要因?yàn)榧?xì)胞毒性顆粒的生成和釋放障礙，導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞活化；繼發(fā)性HLH主要發(fā)生于感染或者腫瘤患者中，由于細(xì)胞毒性T細(xì)胞或NK細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致抗原清除障礙，單核巨噬系統(tǒng)接受持續(xù)抗原刺激過度活化增殖，激活細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)瀑布效應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞大量活化浸潤吞噬血細(xì)胞和組織破壞并進(jìn)而引發(fā)多器官功能衰竭。HLH主要表現(xiàn)為發(fā)熱、脾大、全血細(xì)胞減少、高甘油三酯、低纖維蛋白原、高血清鐵蛋白、高血清可溶性白介素-2受體α(sCD25)，外周血NK細(xì)胞活性降低，可在骨髓涂片、脾臟或淋巴結(jié)活檢中發(fā)現(xiàn)噬血細(xì)胞現(xiàn)象。由于繼發(fā)性HLH缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，并且病情進(jìn)展快，死亡率極高，因此高效的早期診斷對(duì)于HLH的治療就顯得尤為重要。

HLH-2004診斷標(biāo)準(zhǔn)中提出繼發(fā)性HLH有八條診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)發(fā)熱；2)脾大；3)全血細(xì)胞中至少兩系減少；4)高甘油三酯或低纖維蛋白原；5)高血清鐵蛋白；6)血清可溶性白介素-2受體α(sCD25)增高；7)外周血NK細(xì)胞活性降低；8)骨髓涂片、脾臟或淋巴結(jié)活檢中發(fā)現(xiàn)噬血細(xì)胞現(xiàn)象。八條標(biāo)準(zhǔn)中滿足五條即可診斷HLH，但是在臨床實(shí)際工作中，不是每個(gè)醫(yī)療中心都開展針對(duì)這八條標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法。因此，找尋出新的特異標(biāo)志物，對(duì)于HLH的診治具有非常重要的意義。

本課題組前期發(fā)現(xiàn)可溶性VSIG4在HLH病人血清中異常高表達(dá)，并與患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，進(jìn)一步認(rèn)為其可能對(duì)HLH有診斷價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供可溶性VSIG4作為生物標(biāo)志物在制備HLH診斷試劑盒中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)該目的，本發(fā)明公開以下技術(shù)方案：可溶性VSIG4作為生物標(biāo)志物在制備HLH診斷試劑盒中的應(yīng)用。

所述的診斷試劑盒包括但不限于，血清樣本HLH診斷試劑盒、VSIG4濃度檢測(cè)試劑盒、CRIg濃度檢測(cè)試劑盒、Z39Ig濃度檢測(cè)試劑盒、巨噬細(xì)胞活化診斷試劑盒。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明所述的可溶性VSIG4，血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明在HLH患者中其表達(dá)顯著高于正常人群，因此可以準(zhǔn)確識(shí)別出HLH患者。通過診斷性研究分析發(fā)現(xiàn)可溶性VSIG4的表達(dá)水平用于診斷HLH具有較高的敏感性、特異性和較大的曲線下面積(＞0.94)，結(jié)果穩(wěn)定，診斷價(jià)值高，尤其對(duì)淋巴瘤/白血病合并的HLH診斷具有良好的特異性。

附圖說明

圖1可溶性VSIG4在正常人群、乳腺癌、肺癌、胃癌、不合并HLH的腫瘤患者和合并HLH的腫瘤患者血清中的表達(dá)檢測(cè)結(jié)果顯示，在合并HLH的患者血清中，可溶性VSIG4表達(dá)顯著高于其他各組(***P＜0.0001)。

圖2血清可溶性VSIG4用于診斷淋巴瘤合并HLH的ROC曲線，曲線下面積為0.94。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。