[發明專利]一種過氧化氫真空低溫滅菌系統及方法

在審

• 申請號: 201811422761.0
• 申請日: 2018-11-27
• 公開（公告）號: CN109720658A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 直國富
• 申請（專利權）人: 上海翡諾醫藥設備有限公司
• 主分類號: B65B55/10
• 分類號: B65B55/10;G01N21/3504;G01N21/359
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種過氧化氫真空低溫滅菌系統及方法，本發明的過氧化氫真空低溫滅菌方法可以用于對溫度要求敏感的生物制品滅菌，采用真空的方式保證在低溫下H₂O₂不會產生冷凝；采用磁力驅動風機真空下擾流讓電機和風機完全隔離，避免風機高速旋轉產生軸頭泄露；采用恒溫盤管控制滅菌柜內的環境溫度，保證生物產品在滅菌過程中不會因為溫度過高而失去活性，同時避免滅菌過程中溫度過低產生冷凝(露點傳感器監測滅菌柜內的濕度)；采用近紅外光譜儀在真空下測量H₂O₂的濃度，解決了真空下濃度測量問題(常規的氣體檢測儀器只能在常壓下采樣檢測)；多次脈動滅菌的工藝控制，多次脈動提升容器內的H₂O₂氣體濃度，使得H₂O₂氣體在反復的壓力變化過程中更充分的進入泡罩盒內進行滅菌。

技術領域

本發明涉及一種滅菌系統及方法，尤其涉及一種采用汽化過氧化氫對生物醫藥制品進行消毒滅菌的真空低溫滅菌系統及其方法。

背景技術

真空低溫VHP滅菌柜主要是針對液體藥物預填充注射產品(prefilled syringe,PFS)泡罩盒包裝產品的最終外表面滅菌。目前，世界上所開展的最頂尖、最先進的重大疾病的治療方法，如艾滋病，腫瘤等均與生物大分子藥物有關，歐、美、日等國家均認同的生物大分子藥物將是21世紀藥物研究開發中最有前景的領域之一。抗體藥物、基因重組蛋白藥、疫苗等生物大分子藥物多用于腫瘤、心腦血管、關節炎、肝炎、艾滋病等重大疾病的治療和預防，收到各國政府和制藥企業的高度重視。1986年，世界上首個單克隆抗體藥物——用于治療器官移植出現的排斥反應的抗cd3單抗OKT3獲得美國FDA的上市批準，由此拉開了單抗藥物發展的序幕。經過不到三十年的快速發展，單抗藥物在腫瘤、自身免疫病、心血管疾病等領域取得了很好的成績。隨著獲批抗體藥物數量的增加，抗體市場規模也在不斷擴大。1997年全球單抗藥物銷售額僅達3.7億美元，而2007年銷售額增長到了220億美元，2013年這個數字已達到620億。據了解，目前全國有100多家企業在做單抗，除了中信國健、賽金生物、百泰生物、海正藥業等一些老牌企業外，近幾年還涌現出了很多新興企業，包括麗珠單抗、信達生物、百濟神州、嘉和生物以及布局生物藥領域的恒瑞醫藥等。

相對西林瓶來講液體藥物預填充注射器，成本較低且便于使用，對于生物類藥物更容易控制計量，藥品殘留更少，減少了藥品的中間轉移環節，降低用藥風險。液體藥物預填充系統因其安全有效備受眾多生物產品的生產廠的青睞。因此生物制藥產品更多的采用了預灌封注射器+泡罩盒外包裝的形式。

用于眼科或手術室無菌區域的產品通常需要將注射器放入無菌隔離包裝。對其表面進行滅菌處理。生物制品不能承受高溫滅菌，現有的滅菌方式為蒸汽、環氧乙烷和伽瑪射線，藥物和注射方式的發展使得傳統滅菌方式的局限性越發明顯。傳統的滅菌方式常常會暴露于高溫狀態下或具有破壞的輻射中，導致藥物或容器密封材料的降解，另外也有從膠塞滲入殘留的滅菌劑的風險、滅菌時間過程和滅菌成本等也引發了擔憂。

VHP滅菌可在常溫下滅菌，材料相容性好，自動分解成水和氧氣，無殘留；滅菌效果穩定可靠；驗證方便。本來應該是液體藥物預填充注射器產品的理想滅菌方法。可是VHP滅菌在常壓下H₂O₂的穿透性很差，很難穿過泡罩盒的呼吸紙對液體藥物預填充注射器外表面進行滅菌。

發明內容

為了解決現有技術的缺陷，本發明主要解決了生物產品在低溫下的包裝滅菌問題，關鍵技術是控制滅菌柜內的濕度和壓力保證H₂O₂不冷凝，預灌封注射器的膠塞不位移，泡罩盒內H₂O₂濃度達到10ug/L，滅菌效力達到生物負荷下降6LOG對數的水平，最終滅菌實驗已經通過了化學指示劑(CI)生物指示劑(BI)的滅菌挑戰實驗。滅菌過程中監控容器內的露點，通過溫度和真空的控制滅菌避免了低溫下H2O2的冷凝，為生物制藥行業解決最終滅菌問題。