[發明專利]一種超薄鈷錳水滑石復合光敏劑及其在腫瘤治療和磁共振成像中的應用

有效

• 申請號: 201811409530.6
• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN109432424B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 梁瑞政;閆亮;靳蘭;衛敏
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K41/00;A61K47/69;A61K47/02;A61K49/06;A61K49/22;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 王宇

本發明公開了一種超薄鈷錳水滑石復合光敏劑及其在腫瘤治療和磁共振成像中的應用。本發明采用共沉淀法制備超薄鈷錳水滑石，并負載光敏劑。得到的復合光敏劑通過對腫瘤微環境的特異性響應從而達到特異性治療的效果，對腫瘤細胞具有顯著的抑制作用。該納米復合光敏劑具有較低的背景毒性，并且可提高光敏劑的抗癌效果，同時可以實現自增強磁共振成像和光聲成像從而用于腫瘤診斷。

技術領域

本發明屬于醫用光敏劑制備技術領域，特別涉及一種超薄鈷錳水滑石復合光敏劑及其在腫瘤治療和磁共振成像中的應用。

背景技術

癌癥是工業時代人類死亡的主要原因之一。隨著人類進入工業時代，諸多工業時代的副產物、生活習慣極大的增加了人類罹患癌癥的概率。傳統的腫瘤治療主要包括手術治療、放療以及化療、中醫治療等。但是這些療法盡管有著自己的優點，但都有自身的缺憾和不足。腫瘤作為一種異質疾病，需要多種治療方法協同治療的精準治療。對此，有許多科研在開發更多的腫瘤治療手段。光動力治療有許多優勢，例如具有靶向性、毒副作用較低、普適性，激光設備小巧輕便，通過光敏試劑在光照條件下產生¹O₂達到治療癌癥的效果。化學動力療法基于芬頓反應，芬頓試劑與過氧化氫產生羥基自由基(·OH)具有強氧化性能夠使細胞凋亡。過于單一的治療手段通常其治療效果不佳，將化學動力療法與光動力療法結合起來，是一種新的治療方案。

腫瘤微環境具有血管異常，高乳酸水平，高谷胱甘肽(GSH)，低pH值和缺氧的特征，是影響許多常規癌癥治療結果的重要因素。腫瘤細胞內過表達的GSH可以與產生的ROS反應，降低腫瘤細胞凋亡的效果。基于錳的氧化物納米結構可以消耗谷胱甘肽(GSH)分解并引發H₂O₂分解成水和氧，將有效地增強光動力療法(PDT)和化學動力療法(CDT)的癌癥治療效果。芬頓(Fenton)試劑通過與H₂O₂產生ROS(·OH)和O₂，為CDT提供了優良的前景，同時腫瘤內缺氧的環境以提高PDT的治療效果。能夠響應腫瘤微環境的納米材料是實現腫瘤特異性癌癥治療的重要方法，其近年來引起了大量關注。

發明內容

本發明的目的是提供一種超薄鈷錳水滑石復合光敏劑，用于磁共振和光聲成像(PAI)以及PDT和CDT的協同治療。本發明基于水滑石(LDH)是有效的藥物分子輸送和控制釋放的藥物制劑，通過自下而上合成方法設計和制備了單層CoMn-LDHs納米片并且負載光敏劑Ce6構成納米載藥體系。得到的復合光敏劑通過對腫瘤微環境的特異性響應從而達到特異性治療的效果，對腫瘤細胞具有顯著的抑制作用。該納米復合光敏劑具有較低的背景毒性，并且可提高光敏劑的抗癌效果，同時可以實現自增強磁共振成像和光聲成像從而用于腫瘤診斷。

所述的超薄鈷錳水滑石復合光敏劑是由單層鈷錳水滑石納米片負載光敏劑Ce6構成的納米載藥體系。

所述的超薄鈷錳水滑石復合光敏劑的制備方法為：

1)配制反應液：溶液A為可溶性無機鈷鹽和可溶性無機錳鹽的混合金屬鹽溶液，溶液B為NaOH溶液，溶液C為NaNO₃和甲酰胺的混合水溶液；

2)將溶液A和B逐滴加入到溶液C中，至溶液pH值為9～10，空氣條件下進行反應，反應完成后離心洗滌，最終加入蒸餾水配制成鈷錳水滑石膠體溶液，并通入氮氣保存；

3)將鈷錳水滑石膠體溶液與Ce6的PBS溶液在黑暗條件下進行混合吸附得到復合光敏劑。

上述可溶性無機鈷鹽和可溶性無機錳鹽的摩爾比范圍為2-4：1，混合金屬鹽溶液鈷離子和錳離子的總濃度為30～50mmol/L。。

上述混合金屬鹽溶液中鈷離子和錳離子總量與NaOH的摩爾比范圍1：3-4。

所述溶液C中，甲酰胺與蒸餾水的體積比范圍為1：2-4。

所述Ce6的負載比例為5-80wt％。