[發明專利]使用納米介孔氧化硅高效負載及緩釋抗青光眼藥物

有效

• 申請號: 201811403234.5
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN111110636B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 雷苑;鄧勇輝;孫興懷;胡春春;孫建國
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/04;A61K45/00;A61P27/06
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;高一平

本發明涉及使用納米介孔氧化硅高效負載及緩釋抗青光眼藥物。本發明提供了一種載藥納米粒子，它包含：(a)介孔二氧化硅納米粒子；(b)抗青光眼活性成分，其中，所述抗青光眼活性成分吸附在所述介孔二氧化硅納米粒子上。本發明的載藥納米粒子具有良好的緩釋效果，能顯著增長抗青光眼藥物的釋藥周期，減少抗青光藥物的用藥量和用藥次數。

技術領域

本發明屬于藥物應用領域，更具體涉及一種載藥納米粒子的制備及應用。

背景技術

青光眼是由病理性眼壓增高、視神經供血不足等導致一種眼部疾病，如不及時治療，視野可以全部喪失而至失明，是導致人類失明的三大致盲眼病之一。一氧化氮供體類藥物是目前治療青光眼藥物的研究熱點。2017年12月，可釋放一氧化氮的拉坦前列素類藥物(Vylzuta)在美國上市用于治療開角型青光眼和高眼壓癥。但是目前還沒有獨立的一氧化氮供體類藥物，主要是由于一氧化氮是一種活躍的信使分子，半衰期很短，一氧化氮供體類藥物降眼壓能力強，但是角膜穿透率不佳；一氧化氮供體類藥物的持續使用，可造成眼部重要組織的氧化損傷，所以在使用一氧化氮供體類藥物治療青光眼前，必須選擇合理的給藥途徑和劑量，減小眼部損傷。

綜上所述，本發明迫切需要開發新的生物相容性好，角膜穿透性佳，又具有良好緩釋效果能延長藥物作用時間的抗青光眼藥物。

發明內容

本發明的目的是提供一種生物相容性好，角膜穿透性佳，又具有良好緩釋效果能延長藥物作用時間的抗青光眼藥物。

本發明的第一方面，提供了一種載藥納米粒子，所述載藥納米粒子包含：

(a)介孔二氧化硅納米粒子；和

(b)抗青光眼活性成分，

其中，所述抗青光眼活性成分吸附在所述介孔二氧化硅納米粒子上。

在另一優選例中，所述介孔二氧化硅納米粒子具有以下一個或多個特征：

所述介孔二氧化硅納米粒子的平均粒徑為10-100nm，較佳地為20-80nm，更佳地為40-60nm，最佳地為50-60nm；

所述介孔二氧化硅納米粒子的平均介孔孔徑為0.5-10nm，較佳地為1-6nm，更佳地為2-5nm，最佳地為2-3nm；

所述介孔二氧化硅納米粒子的比表面積為500-1500m²/g，較佳地為600-1200m²/g，更佳地為800-1000m²/g；

所述介孔二氧化硅納米粒子的比孔容為0.5-10cm³/g，較佳地為1-6cm³/g，更佳地為2-5cm³/g，最佳地為2-3cm³/g。

在另一優選例中，所述介孔二氧化硅納米粒子是球形的或近球形的。

在另一優選例中，所述介孔二氧化硅納米粒子的介孔是平行對準的(parallel-aligned)。

在另一優選例中，所述介孔二氧化硅納米粒子與所述抗青光眼活性成分通過氫鍵作用、離子鍵作用、靜電相互作用和疏水性相互作用結合。

在另一優選例中，所述抗青光眼活性成分選自下組：毛果云香堿、拉坦前列素、曲伏前列素、貝美前列素、鹽酸卡替洛爾、噻嗎心安、鹽酸左布諾洛爾、鹽酸倍他洛爾、布林佐胺、多佐胺、酒石酸溴莫尼定、硝普鈉，或其組合。

在另一優選例中，所述的抗青光眼活性成分NO供體類藥物。

在另一優選例中，所述的抗青光眼活性成分為硝普鈉。