[發明專利]具有抗腫瘤活性的達瑪烷型皂苷類化合物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201811397122.3
• 申請日: 2018-11-22
• 公開（公告）號: CN109851655B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 樸香蘭;崔偉業
• 申請（專利權）人: 中央民族大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了具有抗腫瘤作用的絞股藍提取物式(I)和(II)化合物、其制備方法以及該化合物在醫藥中的應用，屬于植物化學領域。本發明式(I)和(II)化合物的制備方法包括以下步驟：將絞股藍經高溫高壓處理后用乙醇回流提取，濃縮；乙醇提取物加水混懸，并用HP?20大孔樹脂，以水、50％乙醇、95％乙醇分別進行洗脫；將95％乙醇洗脫液減壓濃縮，與硅膠1∶1混合，用硅膠柱色譜分離，以20∶1～1∶1體積比的二氯甲烷/甲醇洗脫，分段，將其中第8段用制備色譜柱，以50∶50體積比的乙腈/水洗脫，即得。藥效學試驗表明，本發明式(I)和(II)化合物具有較強的抑制癌細胞增殖活性。

技術領域

本發明涉及一種從植物絞股藍(Gynostemma pentaphyllum)中提取得到的具有抗腫瘤活性的皂苷類化合物；本發明還涉及該皂苷類化合物的制備方法以及該化合物在醫藥中的應用，屬于植物化學領域。

背景技術

絞股藍為葫蘆科(Cucurbitaceae)絞股藍屬(Gynostemma)絞股藍Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino的全草，具有清熱解毒，止咳祛痰等功能。

絞股藍中最主要的藥效成分是皂苷類成分。研究表明，具有C20(21)和C20(22)雙鍵的達木林B和達木林A與側鏈C20位連有羥基的絞股藍皂苷gypenoside L和gypenosideLI相比，具有更強的抑制癌細胞增殖作用，而它們在絞股藍中的含量甚微。對于這些有較強活性的稀有皂苷，它們的來源有限而且在植物體內含量較低。如果用傳統方法進行分離，不但耗費大量的藥用資源，而且得率也很低。因此，對化合物進行合理的成分轉化和特殊方法處理已經成為現代藥學研究的熱點，可創造更大的經濟效益、社會效益和生態效益。

發明內容

本發明人在對絞股藍熱處理產物的有效成分研究中分離得到具有結構式(I)和(II)的新化合物，在現有文獻中從未報道，于是對其進一步進行了藥理實驗，發現對人胃癌細胞SGC-7901，人肺癌細胞A549，人肺癌細胞H1299，人骨髓神經母細胞瘤細胞株SH-SY5Y，人膀胱癌細胞T24，人髓性白血病細胞K562具有抑制作用，從而完成了本發明。

本發明目的之一是提供一種下述式(I)或(II)的化合物：

其中，R₁、R₂和R₃彼此獨立選自OH或糖基；

優選的：R₁或R₃為OH；R₂為糖基；

特別優選的，所述化合物的結構式為式(III)或(IV)所示：

本發明的另外一個目的是提供制備上述式(I)或(II)化合物的方法。

本發明的另外一個目的通過以下技術方案來實現的：

一種制備上述式(I)或(II)化合物的方法，包括：

(1)將植物絞股藍的干燥全草的粗粉在高溫高壓下熱處理后，用乙醇回流提取，提取液減壓回收溶劑，得乙醇提取浸膏；

(2)將乙醇提取浸膏通過HP20樹脂，用20％乙醇、50％乙醇洗脫后，用95％乙醇進行洗脫，95％乙醇洗脫液減壓濃縮，得95％乙醇洗脫物；將95％乙醇洗脫物上硅膠柱色譜，用20∶1～2∶1體積比的二氯甲烷/甲醇洗脫，分段收集洗脫液得到13個組分，將其中第8個組分用半制備色譜柱(250×2.5mm，5μm)，流速為1mL/min，用50∶50體積比的乙腈/水洗脫，即得。

上述制備方法中，步驟(1)中優選將絞股藍干燥全草的粗粉在125℃、0.24MPa條件下熱處理3h-10h，用80％乙醇回流提取3次，3次回流提取的時間依次為2h、2h和2h；合并提取液，提取液減壓回收溶劑，得乙醇提取浸膏；