[發明專利]DNA四面體在促神經修復藥物制備中的用途

有效

• 申請號: 201811396540.0
• 申請日: 2018-11-21
• 公開（公告）號: CN109806275B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 林云鋒;馬文娟;蔡瀟瀟;邵曉茹;謝雪萍
• 申請（專利權）人: 成都騰達樹納米生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/711
• 分類號: A61K31/711;A61P25/02;A61P25/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了DNA四面體在促神經修復藥物制備中的用途，所述DNA四面體由四條單鏈DNA通過堿基互補配對方式組裝成四面體結構；所述四面體的每條棱都是雙鏈DNA結構。本發明中的DNA四面體能顯著促進小鼠神經干細胞的增殖、分化和遷移，且具有良好的生物相容性和生物利用度。

技術領域

本發明涉及神經修復領域，具體涉及DNA四面體在促神經修復藥物制備中的用途。

背景技術

目前，神經系統疾病，諸如神經退行性疾病、神經損傷等，是醫學界難題。因為神經細胞的自我修復和更新很難，神經干細胞(neural stem cells，NSCs) 治療越來越備受關注。盡管神經干細胞治療的臨床應用還有一些技術難題需要攻克，目前最關鍵的還在于植入細胞自身能不能增殖、分化和遷移。

已經有研究者發現，一些藥物分子(例如前列腺素E2、tenuigenin等) 能夠提升NSC的增殖和分化能力，然而其生物相容性和利用度都不高，在神經系統疾病的治療上存在局限性。

DNA四面體(TDNs)是一種新型的DNA納米材料，目前在生物醫學領域有著十分廣泛的研究和巨大的潛在運用前景。TDNs是由四條單鏈DNA單鏈在特定的條件下自組裝形成的具有三維結構的DNA納米材料，而四條單鏈DNA的堿基序列是嚴格遵循了“堿基互補配對原則”，進而精確、巧妙地設計出來的。TDNs合成方法簡便、產率較高，對特異性或非特異性核酸酶的耐受性均較普通的線性DNA好，且具有良好的生物相容性、生物安全性和生物可降解性。

目前TDNs已經以藥物載體的角色出現在一些研究中，但其在神經修復中的應用尚有待開發。

發明內容

本發明旨在提供一種新的能促進神經修復的藥物。

為了解決這一技術問題，本發明提供了DNA四面體在制備藥物中的用途，所述藥物是促神經修復的藥物。

前述的用途中，所述DNA四面體由四條單鏈DNA通過堿基互補配對方式組裝成四面體結構；所述四面體的每條棱都是雙鏈DNA結構。

前述的用途中，所述DNA四面體的制備方法是：將含有等濃度所述四條單鏈DNA的水溶液加熱，使得堿基間氫鍵完全斷開，維持5～20min，然后快速降溫到0～10℃，保持至少15min；所述水溶液中還含有10mM Tris-HCl、 50mM MgCl2；所述水溶液加熱前的pH值為8。

前述的用途中，所述加熱后維持時間為10min，所述降溫的具體溫度為 4℃，所述降溫后保持時間為20min。

前述的用途中，所述四條單鏈DNA的序列分別如SEQ ID NO.1～4所示。

前述的用途中，所述藥物是促進神經干細胞的增殖、分化和/或遷移的藥物。

進一步地，所述藥物是激活Wnt/β-Catenin通路的藥物。

進一步地，所述藥物是抑制Notch信號通路的藥物。

進一步地，所述藥物是激活RHOA/ROCK2信號通路的藥物。

本發明還提供了一種促神經修復的藥物，其特征在于，它是使用權利要求1～9所述DNA四面體作為活性物質，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。

本發明具有以下有益效果：

本發明的TDNs可以被小鼠神經干細胞大量攝取，其攝取率大大高于單鏈DNA。

本發明的TDNs可以明顯增加小鼠神經干細胞的增殖、分化和遷移，具有很好的促神經修復能力。

本發明的TDNs由于是核酸構成的，其代謝不會對細胞產生毒性，具有良好的生物相容性。

本發明的TDNs可以制備成為促神經修復的藥物。