[發明專利]一種可以擴大供肝來源的常溫機械灌注系統

有效

• 申請號: 201811392862.8
• 申請日: 2018-11-21
• 公開（公告）號: CN109511649B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 李建輝;楊子江;鄭俊
• 申請（專利權）人: 嘉興萊普晟醫療科技有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 唐寧

本發明提供了一種可以擴大供肝來源的常溫機械灌注系統，所述機械灌注系統包括中央處理器組件，動力組件，肝臟存儲組件，液體循環組件，監測組件和液體收集組件，所述液體循環組件包含肝臟灌注液存儲器，所述肝臟灌注液存儲器中存儲有肝臟灌注液，所述肝臟灌注液含有柚皮素衍生物，且不含有紅細胞。

技術領域

本發明屬于醫療器械設計制造技術領域，具體涉及一種可以擴增供肝來源的常溫機械灌注系統。

背景技術

中國是肝病高發國家，根據《2013中國衛生統計年鑒》和《中國腫瘤登記年報》，病毒性肝炎年新發病數137萬，居甲乙類傳染病首位；肝癌年新發病例為35.5萬，年死亡率高達26.26/10萬，居惡性腫瘤第二位；每年用于肝病的醫療保健費用數以百億元計，成為影響國民健康、經濟、社會發展的嚴重問題。隨著肝移植手術技術、圍手術期監護、高效免疫抑制藥物不斷進步，肝移植已成為挽救終末期肝病患者可靠、有效手段。然而，伴隨肝移植手術例數的激增，供肝相對短缺的問題日益突出。據統計，每年約有15％的患者因病情加重或死亡而從肝移植等待名單剔除。供肝的短缺，迫使器官移植醫生不斷的擴大能夠用來安全有效移植的供肝標準，因此，一些未達到理想供體的供肝也被越來越多的應用于肝移植。未達到理想供體的供肝也被稱為“擴大的理想供肝”、“邊緣供肝”。這類肝臟包括DCD供肝、高齡供肝、脂肪肝供肝、血型不相容的供肝及帶有傳染性疾病的供肝。

DCD供肝，即肝臟死亡肝捐獻，是解決供肝嚴重短缺的有效途徑之一。國際通用的荷蘭Maastrichit分類標準將DCD供體分為可控(M-III)和不可控(M-1、M-II、M-IV、M-V)兩大類型，其中可控型是指受到嚴重不可逆性損傷，但還未達到腦死亡的全套醫學標準，經家屬同意，有計劃地撤除生命支持，等待死亡發生。《中國肝臟死亡器官捐獻工作指南》將器官捐獻分為3類：C-I即國際標準化腦死亡器官捐獻；C-II即國際標準化DCD，包括M-I～M-V；C-III即心腦雙死亡器官捐獻，指雖已符合DBD標準，但鑒于腦死亡立法缺失，現仍按DCD程序實施。新的觀點認為，熱缺血時間應從出現臨床低血壓而非肝臟停跳開始計算。由此可見，任何一種DCD供肝類型都很可能面臨熱缺血時間較長的問題，尤其是經過心肺復蘇的或不可控型DCD供體，將經歷較長時間的低血壓打擊，嚴重損傷供肝功能。研究表明，熱缺血時間及冷保存時間對DCD供肝質量及受體預后有重要影響。氧和營養物質來源的中斷以及代謝產物的堆積可能是導致熱缺血損傷最重要的因素，其必然結果是細胞的能量代謝障礙，肝組織三磷酸腺苷(ATP)嚴重減少甚至耗竭，腺嘌呤核苷酸總量劇減，進一步引起氧自由基生成、細胞內鈣超載、細胞和細胞器功能出現紊亂、細胞凋亡。

肝移植過程中有3個必經階段:(1)保存前階段:包括供者管理和供肝獲取；(2)保存階段:包括供肝沖洗和體外保存；(3)再灌注階段。每個階段都會對移植物造成損傷并影響肝移植受者的預后。保存前階段的損傷稱為保存前損傷，是指供者本身存在的基礎疾病及供者手術對移植物造成的損傷，這部分損傷可以通過合理的肝臟捐獻標準及細致熟練的手術操作盡量避免。保存階段的損傷是從供肝血流阻斷到再灌注之前經歷的損傷，這部分損傷只能設法減輕但不能避免。冷保存損傷是保存階段主要的損傷形式，主要原因是保存過程的低溫、缺氧所致內皮細胞水腫和酸中毒。再灌注階段的損傷屬于保存后損傷，其發生有兩個階段:第1階段以免疫系統活化和氧化應激為特征；第2階段以炎癥細胞、細胞因子及黏附因子紊亂為特征。由于DCD供肝相比于DBD供肝等正常來源的供肝，經歷了較長時間的熱缺血，其在抑制工程中更容易發生缺血再灌注損傷，導致供肝出現不可逆的損傷，而無法滿足臨床移植的要求。目前，各國學者分別從供體預處理、改良供肝切取手術技術(無法避免低血壓期損傷)、優化器官保存方法、受體藥物干預(影響機體其他系統功能)等方面努力嘗試提高DCD供肝質量，縮短熱/冷缺血時間，延長肝臟耐受缺血時限，以期改善DCD供肝移植效果，其中，優化器官保存方法因其適用性廣、可行性強、效果顯著等優點，成為最具應用前景的突破點。