[發(fā)明專利]2,5-雙取代呋喃衍生物及其作為SIRT蛋白抑制劑在藥物制備中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811386729.1
• 申請(qǐng)日: 2018-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109293606B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊羚羚;王周玉;錢珊;楊帆;雷鵬程;胥佳;邱中豪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西華大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/54
• 分類號(hào): C07D307/54;C07D401/12;A61K31/341;A61K31/443;A61P3/10;A61P25/28;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物的結(jié)構(gòu)如式（I）所示：

其中：

R₁為取代苯基，所述取代苯基被一個(gè)或多個(gè)選自-COOH、-COOR₄、-OH、-CX₃、-CHX₂、 -CH₂X的取代基所取代；R₄選自C1~C6烷基；

R₂選自H或-OH；

R₃選自-COR₅、-CSNHR₈；

R₅選自取代或非取代苯基或吡啶基、-NHR₉、-(CH₂)_aR₁₀；所述苯基或吡啶基獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)C1~C6烷基的取代基所取代；

R₈為苯基；

R₉選自取代或非取代苯基或吡啶基，所述苯基或吡啶基分別獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)選自-X、-CN、-CX₃、-CHX₂、-CH₂X、C1~C6烷基的取代基所取代；R₁₀ 為苯基；

X表示 F、Cl、Br或I；a=1或2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述R₁中，C1~C6烷基選自乙基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述R₁中，苯基取代基為-COOH。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述R₂選自H。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述R₃具有如下結(jié)構(gòu)：。

6.化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物選自如下化合物之一：

。

7.制備權(quán)利要求6所述化合物的方法，其特征在于：反應(yīng)步驟如下：

其中，包括以下步驟：

S1：取對(duì)碘苯甲酸乙酯與5-甲醛基呋喃-2-硼酸在堿性條件、金屬催化劑下反應(yīng)，得到產(chǎn)物留作下一步的反應(yīng)物；

S2：將S1反應(yīng)產(chǎn)物與鹽酸羥胺反應(yīng)，得到產(chǎn)物留作下一步的反應(yīng)物；

S3：將S2反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行還原，得到產(chǎn)物留作下一步的反應(yīng)物；

S4：將S3反應(yīng)產(chǎn)物與3-氨基吡啶、二（三氯甲基）碳酸酯反應(yīng)，得到產(chǎn)物留作下一步的反應(yīng)物；

S5：將S4反應(yīng)產(chǎn)物在堿性條件下進(jìn)行水解反應(yīng)，即得。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：所述金屬催化劑為鈀催化劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：所述金屬催化劑為三苯基膦二氯化鈀。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備沉默信息調(diào)節(jié)因子2蛋白抑制劑類藥物上的用途，其特征在于：所述沉默信息調(diào)節(jié)因子2蛋白抑制劑類藥物是SIRT1和SIRT2抑制劑類藥物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于：所述藥物是治療或預(yù)防代謝性疾病、腫瘤或神經(jīng)退行性急性病的藥物。