[發(fā)明專利]可注射水凝膠及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811384151.6
• 申請日: 2018-11-20
• 公開（公告）號: CN109517162B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設計）人: 顧忠偉;馬勝男;何一燕;周潔;張瑜芯
• 申請（專利權）人: 南京工業(yè)大學
• 主分類號: C08G65/334
• 分類號: C08G65/334;C08J3/075;C08L71/02
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 徐蓓;尹妍

1.一種可注射水凝膠，其特征在于，所述可注射水凝膠由2-氰基-6-氨基苯并噻唑CBT修飾的親水性支化聚合物和兩端半胱氨酸Cys修飾的小分子構成；所述小分子為對基質(zhì)金屬蛋白酶或?qū)入赘孰拿舾械男》肿?；所述親水性支化聚合物為四臂聚乙二醇羧酸或八臂聚乙二醇羧酸。

2.根據(jù)權利要求1所述的可注射水凝膠，其特征在于，所述對基質(zhì)金屬蛋白酶敏感的小分子為多肽序列；所述對谷胱甘肽敏感的小分子為包含二硫鍵的胱胺。

3.根據(jù)權利要求1所述的可注射水凝膠，其特征在于，所述親水性支化聚合物分子量為5～40kDa。

4.一種可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)對親水性支化聚合物進行2-氰基-6-氨基苯并噻唑CBT修飾，獲取組分A；所述親水性支化聚合物為四臂聚乙二醇羧酸或八臂聚乙二醇羧酸；

2)在基質(zhì)金屬蛋白酶/谷胱甘肽敏感的小分子兩端修飾巰基和氨基雙保護的半胱氨酸；

3)對步驟2)獲取的產(chǎn)物進行脫保護，獲取兩端修飾半胱氨酸的小分子，為組分B；

4)將組分A和組分B的溶液混合，制備獲取三維空間網(wǎng)狀結構的水凝膠。

5.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，CBT修飾親水性支化聚合物的制備方式為：取親水性支化聚合物溶于干燥的有機溶劑，以N-甲基嗎啉和氯甲烷甲酯為活化劑，然后在反應液中加入2-氰基-6-氨基苯并噻唑反應，反應結束后產(chǎn)物溶液在乙醚中沉淀，離心，沉淀物用水溶解，透析，凍干得組分A。

6.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中，巰基和氨基雙保護的半胱氨酸為N-叔丁氧羰基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸；將小分子與N-叔丁氧羰基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸在縮合劑的條件下進行酰胺縮合反應，獲取兩端修飾N-叔丁氧羰基-S-三苯甲基-L-半胱氨酸的小分子。

7.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，脫保護的方法為：在三氟乙酸TFA的酸性條件下脫去巰基和氨基的保護基團，之后加入三異丙基硅烷以保護脫去保護后得到的中間體；旋蒸，乙醚沉淀，離心得到粗產(chǎn)品；之后水中透析純化，凍干得組分B。

8.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4)中，將組分A與組分B分別在pH 7.4的水中或者PBS磷酸鹽緩沖液中溶解，之后將兩者的溶解液均勻混合，得到化學交聯(lián)的水凝膠。