[發(fā)明專利]非天然結(jié)構(gòu)多肽化合物在制備提高治療性抗體療效的佐劑中的應(yīng)用與組合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811375911.7
• 申請(qǐng)日: 2018-11-19
• 公開（公告）號(hào): CN109793890A
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓震
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 韓震
• 主分類號(hào): A61K39/39
• 分類號(hào): A61K39/39;A61K39/395;A61P37/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 郭凡;魯兵

1.非天然結(jié)構(gòu)多肽化合物在制備提高治療性抗體療效的佐劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述多肽化合物為人工合成的非天然結(jié)構(gòu)的免疫增強(qiáng)肽；優(yōu)選的，所述非天然結(jié)構(gòu)的免疫增強(qiáng)肽為多拷貝免疫增強(qiáng)肽片段的多肽分子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述治療性抗體選自免疫球蛋白抗體中的一種或幾種，所述免疫球蛋白抗體優(yōu)選程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡分子1配體-1(programmed death 1-ligand1,PD-L1)、愛(ài)必妥(cetuximab)抗體、赫賽汀(trastuzumab)抗體、美羅華(Rituximab)抗體、泰欣生(Nimotuzumab)抗體、舒萊(Basiliximab)，等等。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述應(yīng)用，其特征在于，所述多肽化合物為含有多拷貝免疫增強(qiáng)肽片段的以2分支擴(kuò)張狀的多肽分子，優(yōu)選多拷貝的免疫增強(qiáng)肽片段的分支狀多肽分子(免疫增強(qiáng)肽片段-X)₂KY，或{(免疫增強(qiáng)肽片段-X)₂K}₂KY，或{({免疫增強(qiáng)肽片段-X}₂K)₂K}₂KY，其中，K為賴氨酸(Lys,K)，X和Y為空、任意一個(gè)氨基酸、多個(gè)氨基酸組成的肽片段、或能將氨基酸或肽片段連接起來(lái)的化學(xué)基團(tuán)，X和Y可相同，可不同。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述免疫增強(qiáng)肽片段為X_AX_BX_CX_DX_E，其中，X_A為極性氨基酸分子(X_A選自半胱氨酸(Cys，C)、甘氨酸(Gly，G)、絲氨酸(Ser，S)、蘇氨酸(Thr，T)、酪氨酸(Tyr，Y)、天冬酰胺(Asn，N)或谷氨酰胺(Gln，Q)；優(yōu)選半胱氨酸(Cys，C)、絲氨酸(Ser，S)、蘇氨酸(Thr，T)、酪氨酸(Tyr，Y)、天冬酰胺(Asn，N)或谷氨酰胺(Gln，Q)；更優(yōu)選半胱氨酸(Cys，C)、絲氨酸(Ser，S)、蘇氨酸(Thr，T)或谷氨酰胺(Gln，Q))，X_B和X_E為堿性氨基酸分子(X_B和X_E分別選自精氨酸(Arg，R)、賴氨酸(Lys，K)或組氨酸(His,H)，X_B和X_E可相同也可不相同；X_B優(yōu)選精氨酸(Arg，R)或賴氨酸(Lys，K)，可相同也可不相同)，X_C和X_D為非極性氨基酸分子(X_C和X_D分別選自丙氨酸(Ala，A)、纈氨酸(Val，V)、亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(Ile，I)、脯氨酸(Pro，P)、苯丙氨酸(Phe，F(xiàn))、色氨酸(Trp，W)或蛋氨酸(Met，M)，X_C和X_D可相同也可不相同；X_C優(yōu)選丙氨酸(Ala，A)、纈氨酸(Val，V)、亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(Ile，I)、脯氨酸(Pro，P)、苯丙氨酸(Phe，F(xiàn))或色氨酸(Trp，W)，更優(yōu)選丙氨酸(Ala，A)、亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(Ile，I)或脯氨酸(Pro，P)；X_D優(yōu)選亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(Ile，I)或脯氨酸(Pro，P))。