[發明專利]RIPOR3在制備用于乳腺癌檢測和治療的生物制品中的應用

有效

• 申請號: 201811373112.6
• 申請日: 2018-11-19
• 公開（公告）號: CN109371130B
• 公開（公告）日: 2021-08-13
• 發明（設計）人: 何勁松;韋偉;楊子健;李鋒;劉寶兒;高睿;陽莉萍
• 申請（專利權）人: 北京大學深圳醫院（北京大學深圳臨床醫學院）
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮;肖輔珍

本發明公開了乳腺癌分子標記物RIPOR3在制備用于乳腺癌檢測和治療的生物制品中的應用，本發明人發現RIPOR3在乳腺癌組織或乳腺癌細胞中的表達下調。本發明還公開了用于乳腺癌檢測或預后的試劑盒，所述試劑盒包括特異性擴增RIPOR3的引物序列。利用本發明的試劑盒進行乳腺癌的輔助診斷和預后評估，對后續臨床治療具有指導意義。另外，將RIPOR3用來制備治療乳腺癌的藥物組合物也可用于乳腺癌的基因治療、藥物治療等臨床應用。

技術領域

本發明涉及腫瘤分子生物學技術領域，具體涉及RIPOR3在制備用于乳腺癌檢測和治療的生物制品中的應用。

背景技術

乳腺癌已成為世界上女性中發病率最高的腫瘤，嚴重影響女性的生命健康。盡管篩查方案和輔助療法的發展取得了成功，但相當大比例的乳腺癌患者死于癌癥轉移。與其他大多數國家一樣，乳腺癌也成為了中國女性最常見的癌癥；每年中國乳腺癌新發數量占全球的12.2％，死亡數量占全球的9.6％。90年代以來，中國的乳腺癌發病率增長速度是全球的兩倍多，城市地區尤為顯著。乳腺癌診治的關鍵在于早發現、早診斷和早治療。癌基因的激活，或者抑癌基因的失活在腫瘤發生發展過程中起著關鍵作用。隨著大規模、高通量測序技術的推廣應用，發現新的癌基因和抑癌基因不僅為腫瘤的診斷和預后提供了頗具價值的標準，同時也為尋找新的腫瘤生物治療靶點奠定基礎。

FAM65蛋白家族包括成員FAM65A(也稱為Rho家族相互作用細胞極化調節蛋白1)，FAM65B(也稱為Rho家族相互作用細胞極化調節蛋白2)和FAM65C(也稱為Rho家族相互作用細胞極化調節蛋白3，即Rho family-interacting cell polarization regulator 3,RIPOR3)。已顯示FAM65A定位于足細胞主要過程和腎細胞體。FAM65B在肌細胞分化期間早期下調，并且以兩種長和短的同種型發生，其在不同組織中差異表達。FAM65C(RIPOR3)似乎也發生在兩種同種型中，通過可變剪接產生。

RIPOR3基因位于染色體20的NC_000020.11位置，RIPOR3的參考包括NCBI(GenBank)參考序列轉錄變體1(NM_080829.3)及其編碼的較短蛋白同種型1(NP_543019.2)；以及NCBI(GenBank)參考序列轉錄變體2(NM_001290268.1)及其編碼的具有更長N-末端的較長蛋白同種型2(NP_001277197.1)，與變體1相比該變體2在5'UTR中不同并且使用替代的上游AUG。

目前，關于RIPOR3基因或蛋白在乳腺癌中的作用機制尚不清楚，其功能和表達變化的臨床意義尚未有報道。因此，分析RIPOR3基因與乳腺癌發生發展的關系，探索針對RIPOR3途徑的腫瘤治療和預警策略至關重要。

發明內容

為解決上述問題，本發明一個目的是提供乳腺癌分子標記物RIPOR3在制備用于乳腺癌檢測、預后或治療的生物制品中的應用，其中所述分子標記物為RIPOR3基因或蛋白，其具有NCBI數據庫的基因ID:140876所示人RIPOR3的NM_001290268.1或NP_001277197.1所示序列。

如本發明所用，術語RIPOR3(Rho家族相互作用的細胞極化調節蛋白3)是指人RIPOR3基因或蛋白、或其同源物、或具有其生物活性的變體形式。

本發明采用RT-PCR方法檢測了RIPOR3基因在人乳腺癌組織和癌旁組織中的表達，并驗證了RIPOR3基因在乳腺癌組織或乳腺癌細胞中表達下調。

如本發明所用，術語“表達下調”是指所表達基因的序列量測量證明，相對于癌旁正常乳腺組織或健康人乳腺組織，所檢測的患者乳腺癌組織中測量的該基因表達量具有至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更多的表達降低，例如乳腺癌組織中該基因表達量為正常乳腺組織中的90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％或更低。