[發明專利]一種近紅外光下釋放NO和CO治療腫瘤的納米復合材料

在審

• 申請號: 201811369540.1
• 申請日: 2018-11-16
• 公開（公告）號: CN109453377A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 趙兵
• 申請（專利權）人: 趙兵
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種近紅外光下釋放NO和CO的NaYF₄:Yb,Er/GO/BNN6/MnBr(CO)₅納米復合材料，在NaYF₄:Yb,Er/GO的表面負載/絡合NO供體BNN6和CO供體MnBr(CO)₅。本發明制備的NaYF₄:Yb,Er/GO/BNN6/MnBr(CO)₅納米復合材料具有良好的熱穩定性和較高的近紅外響應性。NO和CO的釋放可以通過近紅外光激光器的開關、輻照時間和功率密度的調整有效觸發和控制。NaYF₄:Yb,Er/GO能夠發揮協同作用，大大提升對近紅外光的響應效果，在近紅外光下同時釋放NO和CO兩種氣體，大幅提高了腫瘤的治療效果。

技術領域

本發明涉及一種近紅外光下釋放NO和CO治療腫瘤的NaYF₄:Yb,Er/GO/BNN6/MnBr(CO)₅納米復合材料，屬納米材料和生物醫藥領域。

背景技術

生物體內存在一類特殊的氣體信號分子，包括一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）和硫化氫（H₂S）。這類氣體信號分子可以在與多價過渡金屬特異性結合過程中起到信使的作用，從而具有調節神經系統、心血管系統和免疫系統等幾乎所有人體系統的多種生理功能，對人體生理過程的正常運轉和病理過程的積極調控具有重要作用。隨著納米技術的飛速發展，大量新型多功能納米藥物載體材料被研發出來，這為通過構建納米藥物來實現藥物的靶向傳輸與可控釋放提供了條件（無機材料學報,2018,33(08):811-824）。

例如NO是一種內源性雙原子分子，在許多生理學和病理學過程中起了關鍵的調節作用，包括血管平滑肌松弛、免疫反應、神經傳遞、呼吸作用、細胞凋亡等。NO的生理調節作用在很大程度上依賴于NO釋放的位置、時間以及劑量。開發出能夠儲存NO并且在指定的地點和時間釋放需求量的NO的納米運輸平臺具有重要的意義（物理化學學報,2017,33(05):903-917）。

目前外源性NO供體包括偶氮二醇烯、亞硝基硫醇、硝基苯和金屬亞硝酰化合物。NO運輸材料包括脂質體、二氧化硅納米粒子、量子點、稀土摻雜上轉換發光納米材料（UCNPs）、二氧化鈦、碳材料等。

UCNPs是一種能將低能量的光子轉換成高能量光子的反斯托克發光的功能材料。當前存在的NO供體大都是在紫外光或者可見光的照射下釋放NO。但是，紫外光具有差的組織穿透能力和對健康細胞具有毒害作用，這些缺點限制了大多數NO供體在體內的進一步應用。例如Zhang（Small, 2012, 8, 3800）制備出表面包覆有SiO₂的核殼結構UCNPs（UCNP@SiO₂）。UCNP@SiO₂表面帶有正電荷，帶有負電荷的鐵硫簇亞硝酰化合物陸森黑鹽Fe₄S₃(NO)₇^-（RBS）可以通過靜電相互作用吸附在UCNP@SiO₂的表面。由于RBS的吸收光譜與UCNPs的發射光譜有重疊，在近紅外光980nm的照射下，UCNPs將980nm的近紅外光轉化為550nm的可見光，刺激RBS控制釋放NO。