[發明專利]一種手性N-苯乙酰氨基酸及其衍生物的消旋方法

有效

• 申請號: 201811366187.1
• 申請日: 2018-11-16
• 公開（公告）號: CN109456220B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 徐建妙;李方龍;鄭裕國;薛亞平;柳志強;康雪梅
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C231/16
• 分類號: C07C231/16;C07C233/51
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發明屬于氨基酸消旋領域，具體公開了一種手性N?苯乙酰氨基酸及其衍生物的消旋方法，包括以下步驟：將苯乙酸加熱至160～180℃，再加入手性N?苯乙酰氨基酸或其衍生物，調節溫度至150～160℃保溫3～6min，再將反應溫度降低至130～150℃保溫10～30min，經過后處理得到消旋后N?苯乙酰氨基酸及其衍生物。本發明條件溫和，消旋速度快且副反應少，在不增加成本的提前下提高了消旋產物的收率，還能使消旋更完全，所用的中間物可回收利用，因此具有成本低、實用價值高，適用于大規模工業化生產應用，為手性氨基酸的構型反轉和拆分提供了良好的技術支持。

技術領域

本發明涉及氨基酸及其衍生物的消旋方法，具體涉及一種手性N-苯乙酰氨基酸及其衍生物的消旋方法。

技術背景

消旋是指單一構型的一種對映體轉變為兩種對映體的過程。氨基酸是一種重要的手性化合物，具有天然的L型和非天然的D型兩種構型，在一定條件下，單一構型的氨基酸可以轉化為DL-氨基酸，這就是氨基酸的消旋化。L-氨基酸是天然氨基酸，在醫藥、食物和化工等領域都具有重要作用，至于D-氨基酸，在早起人們認為它是無用的，隨著研究的深入，人們逐漸發現D-氨基酸在生命活動和藥物制備過程中具有不可替代的作用，不僅如此，D-氨基酸還可以作為一類重要的手性源，以其作為手性前體用來合成一系列手性藥物。

在生產中，將氨基酸及其衍生物進行苯乙?；偻ㄟ^具有立體選擇性的酶進行拆分是獲得單一構型氨基酸及其衍生物的一種重要方法。但此法會留下大量的另一構型的N-苯乙酰氨基酸或其衍生物。因此，為了獲得單一構型氨基酸，并提高原料利用率，找到一種有效實用的消旋方法具有重要意義。

目前國內外氨基酸及其衍生物消旋的一些研究情況如下：

(1)美國專利US3213106公開了一種氨基酸的消旋方法,在封閉管中,150-250℃和水一起加熱對12種氨基酸進行消旋實驗,大多數氨基酸發生了不同程度的消旋,但是消旋的程度和通用性較差。

(2)日本專利JP 54003860公開了一種N-乙酰氨基酸的消旋方法，在70℃下，N-乙酰氨基酸與2M NaOH一起加熱消旋，該方法的收率不高僅75％。

(3)中國發明專利88106108.5闡述了一種用?；被嵬庀高M行消旋的方法,催化單一構型的N-?；?α-氨基酸使其消旋,該酶與D或L 酰化氨基水解酶結合應用使DL-N-?；?α-氨基酸酸完全轉化為D或L-α- 氨基酸。該方法需要同時使用兩種酶,但由于酶的專一性和容易失去活性, 難以普遍應用。

(4)德國專利DE1963991公開了一種N-苯甲酰氨基酸衍生物的消旋方法，在80℃下，與乙酸酐一起加熱45min消旋，但該方法消旋收率一般且需耗費較多的乙酸酐。

目前氨基酸及其衍生物消旋工藝存在反應能耗較高，操作條件苛刻，氨基酸及其衍生物容易分解，對氨基酸及其衍生物官能團耐受性差，容易發生副反應，消旋速率較低等不足。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種手性N-苯乙酰氨基酸及其衍生物的消旋化方法，通過控制反應條件使手性N-苯乙酰氨基酸及其衍生物消旋完全并提高了消旋產物的收率。

一種手性N-苯乙酰氨基酸及其衍生物的消旋方法，包括以下步驟：將苯乙酸加熱至160～180℃，再加入手性N-苯乙酰氨基酸或其衍生物，調節溫度至150～160℃保溫3～6min，再將反應溫度降低至130～150℃保溫 10～30min，經過后處理得到消旋后N-苯乙酰氨基酸或其衍生物。

具體消旋方法的反應式如下：

本發明公開的上述反應中，消旋發生在N-苯乙酰氨基酸或其衍生物與苯乙酸加熱至熔融狀態，在熔融狀態下，N-苯乙酰氨基酸或其衍生物的α碳原子發生了分子重排，從而形成了沒有旋光性的外消旋D，L-N-苯乙酰氨基酸或其衍生物。