[發明專利]新晶型的抗腫瘤化合物及其制備方法和含其的組合物

在審

• 申請號: 201811364093.0
• 申請日: 2018-11-16
• 公開（公告）號: CN109320456A
• 公開（公告）日: 2019-02-12
• 發明（設計）人: 梁艷書;王雪青;馮偉;朱英杰;郭桂梅
• 申請（專利權）人: 天津商業大學
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16;A61P35/00;A61K31/55
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 仝林葉

本發明公開了一種新晶型的抗腫瘤化合物及其制備方法和含其的組合物。本發明化合物Ⅰ,即1?(2?(雙(2?甲氧乙基)氨基)乙基磺酰基)?7?(三氟甲基)?2,3,4,5?四氫?1H?苯并[b]氮雜卓?5?醇新晶型的制備方法，將化合物Ⅰ溶于8至9倍質量/體積比的乙腈/二異丙基乙胺中，乙腈/二異丙基乙胺的體積比為7:3，加熱至回流，溶解后，然后冷卻至15±2℃，保溫靜置2—3小時，析出結晶，過濾，室溫真空度0.06?0.08Mpa干燥3—4小時，得到上述化合物Ⅰ新晶型。本發明用于制造治療抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明涉及含有一種抗腫瘤藥物新晶型的藥物組合物、新晶型的制備方法及該新晶型用于制造治療腫瘤的藥物中的應用。

背景技術

癌癥目前已成為嚴重危害人類健康的一大頑癥。據統計世界上每年罹患癌癥的人有900萬，死于癌癥的患者為600萬，幾乎每秒鐘就有一名癌癥患者死亡。我國癌癥年發病人數在120萬左右，死于癌癥的人數高達90萬以上，待治療的患者超過150萬，并有逐年上升的趨勢。因此癌癥現已成為僅次于心血管疾病的第二大殺手。

臨床上治療腫瘤，一般采用手術、放療、化療三大療法?；煼椒m較為快捷，但治愈率很低，同時，臨床研究發現目前使用的抗癌藥物存在很大的不足，尋找新型的抗癌藥物已成為新藥研究的熱點。

中國發明專利201210445465.9(2014年4月9日授權)中公開了一類如下結構的苯并氮雜卓類衍生物：

式中：所述R1為：氫、鹵素、鹵素取代的C1-C4的烷基中的任一種；

所述R2為：氧或羥基；所述R3為氫、C1-C4的烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、羥基中的任一種。

當R1為三氟甲基，R2為羥基，R3為甲氧基時，化學名為1-(2-(雙(2-甲氧乙基)氨基)乙基磺酰基)-7-(三氟甲基)-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[b]氮雜卓-5-醇，即化合物Ⅰ，化學結構式：

化合物Ⅰ，淡黃色固體，熔點183.3℃-184.7℃；具有良好抗腫瘤活性，尤其是人肺腺癌細胞、人乳腺癌細胞、人胃癌細胞有明顯的抑制作用。

發明內容

本發明的一個目的，公開了一種新晶型的抗腫瘤化合物Ⅰ。

本發明的另一個目的，公開了一種新晶型的抗腫瘤化合物Ⅰ的制備方法。

本發明的又一個目的，公開了包含一種新晶型的抗腫瘤化合物Ⅰ藥物組合物。

本發明還公開了一種抗腫瘤化合物Ⅰ新晶型在制造治療抗腫瘤藥物中的應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明提供了一種新晶型的抗腫瘤化合物Ⅰ，該晶型X射線粉末衍射特征吸收峰(2θ)和D值見下表，誤差為±0.2，見附圖。

圖譜中峰強度大于10的特征峰：

所有特征峰:

本發明中2θ值的測定使用光源，精度為±0.2°，因此代表上述所取的值允許有一定合理的誤差范圍，其誤差范圍為±0.2°。

新晶型化合物Ⅰ具有以下結構特征：