[發明專利]一種三氮唑嘧啶酮制備方法

在審

• 申請號: 201811361605.8
• 申請日: 2018-11-15
• 公開（公告）號: CN109503588A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 孟憲鋒
• 申請（專利權）人: 江蘇諾恩作物科學股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識產權代理有限公司 11616
• 代理人: 李麗君

本發明屬于有機合成技術領域，尤其公開了一種三氮唑嘧啶酮制備方法，包括以下步驟，在相轉移催化劑的作用下，嘧啶三唑、溴丙烷、無機堿于有機溶劑中進行反應，反應溫度為20?170℃，反應時間為4?8h，加入水和乙酸乙酯進行溶解固體，分液后進行乙酸乙酯萃取，合并萃取液進行蒸干，之后加入乙醇加熱溶解固體，冷卻結晶，抽濾，洗滌，濾液進行濃縮，冷卻結晶，抽濾洗滌，合并產品，得到產品。本發明直接結晶出料就可以得到產品質量好、含量高，可達99.5％，收率高，可達83.5％?86.5％，反應條件更加穩定、溫和，操作簡化。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種三氮唑嘧啶酮制備方法。

背景技術

本發明屬于有機合成方法技術領域，更具體地，涉及一種相轉移催化高收率合成2-氨基-6-甲基-4-正丙基-4,5-二氫-[1,2,4]三氮唑-[1,5]并嘧啶-5-酮的合成制備方法。

PP796中文名稱是三氮唑嘧啶酮，是一種白色晶狀固體，其化學名稱為2-氨基-6-甲基-4-正丙基-4,5-二氫-[1,2,4]三氮唑-[1,5]并嘧啶-5-酮，分子式為C₉H₁₃N₅O，結構式如下：

PP796是一種重要的有機合成和醫藥中間體，可用于合成許多衍生產品。例如，其在醫藥上是一種重要的醫用和獸用活性催吐劑成份，也可用于預防支氣管痙攣和合成減肥藥等。此外，PP796還可作為解毒劑用于快速接觸型除草劑百草枯，以解除百草枯對人體存在的毒性，從而保護使用人群。

目前，現有技術中PP796的合成通常是采用以下方法：以甲基丙烯酸甲酯為起始原料，先經溴加成制成二溴化物，再與甲醇鈉進行醚化反應制備醚化物3,3-二甲氧基-2-甲基丙酸甲酯，上述醚化物經催化裂解制成雙甲酯3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯。單氰胺與二硫化碳在堿性條件下縮合制備磺酸鈉鹽，后與硫酸二甲酯經甲基化反應合成二氰酯，二氰酯與正丙胺經縮合反應制備氰亞胺基-N-正丙基-S-甲基-硫氮雜碳酸酯后，再與水合肼反應合成正丙唑，正丙唑與苯甲醛在催化劑作用下進行醛縮反應，生成醛縮物3-苯甲醛縮亞氨基-5-正丙胺基-1,2,3-三氮唑；醛縮物在縛酸劑作用下與雙甲酯催化閉環反應生成環合物，環合物在鹽酸中水解脫去苯甲醛即得到三氮唑嘧啶酮PP796。但該法路線較長，耗時較多，工藝復雜，成本高，且總收率較低(55％)，不適于工業生產。

經檢索，關于嘧啶三唑的合成方法已有相關報道。如，美國專利US6570014B1公開了一種三唑嘧啶類化合物的制備方法，其反應式如下：