[發(fā)明專利]一種抗PD-1抗體在制備治療食管癌的藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811360485.X
• 申請(qǐng)日: 2018-11-15
• 公開（公告）號(hào): CN109793892B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒建軍;楊清
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種抗PD?1抗體在制備治療食管癌的藥物中的用途。具體而言，一種抗PD?1抗體或其抗原結(jié)合片段在制備治療食管癌的藥物中的用途，所述食管癌為晚期或者轉(zhuǎn)移性食管癌。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗PD-1抗體或其抗原結(jié)合片段在制備治療食管癌的藥物中的用途。

背景技術(shù)

食管癌(Esophageal cancer)是由食管引起的癌癥，食管是在咽喉和胃之間的食物管道。食管癌的兩種主要的亞型是食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)，前者在發(fā)展中國(guó)家較為常見，后者在發(fā)達(dá)國(guó)家更為常見，也出現(xiàn)了一些不太常見的類型。ESCC起源于食道的上皮細(xì)胞，EAC是由食道下游三分之一的腺體細(xì)胞引起的，通常是它們已經(jīng)轉(zhuǎn)化為Barrett's食管。ESCC的產(chǎn)生的原因包括煙草、酒精、非常熱的飲料、不良的飲食和嚼檳榔等。EAC的最常見的原因則包括吸煙、肥胖和胃酸倒流。

手術(shù)治療是食管癌的首選治療方式，對(duì)于Ⅰ期和T_2-3N₀M₀的Ⅱ期患者，一旦確診，可以直接考慮手術(shù)切除，根治性手術(shù)切除術(shù)后無須輔助放療或化療。但在臨床，大部分患者就診時(shí)，已經(jīng)屬于中晚期，腫瘤外侵和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移很常見，對(duì)于這些患者，直接進(jìn)行手術(shù)治療，不但切除率低，而且術(shù)后很容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。目前多數(shù)研究顯示手術(shù)、放療、化療等有效手段合理結(jié)合起來的綜合治療模式，對(duì)局部中晚期食管癌提高療效有積極的作用。順鉑(DDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)為基礎(chǔ)的術(shù)前聯(lián)合化療方案，目前為推薦方案，有效率為40％～58％，病理完全緩解(pCR)率為2.5％～5.0％。隨著紫杉醇(PTX)、多西他賽(TXT)、伊立替康(CPT-11)、奈達(dá)鉑等新一代化療藥物的開發(fā)應(yīng)用，食管癌的新輔助化療方案逐漸增多，目前最常用的化療方案為PTX+DDP，其客觀有效率優(yōu)于5-FU+DDP。(《中國(guó)合理用藥探索》雜志2017年9月第14卷第9期)

隨著對(duì)腫瘤分子生物學(xué)和免疫逃逸機(jī)制的深入研究，靶向及免疫治療已成為不少惡性腫瘤的主要治療手段。目前關(guān)于食管癌的免疫治療頁有報(bào)道，細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)的抗體ipilimumab，它目前已經(jīng)成為二線或更后期的治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)，并且已經(jīng)針對(duì)各種類型的癌癥進(jìn)行了臨床II期及III期的試驗(yàn)，但是仍然沒有其單藥治療食管癌的臨床證據(jù)；程序性死亡受體1(PD1)的抗體Pembrolizumab以及Nivolumab單用來治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌的臨床研究正在進(jìn)行中。

WO2015085847公開了一種新的抗PD-1抗體，目前該P(yáng)D-1抗體正處于國(guó)內(nèi)臨床研究階段。但是WO2015085847中僅認(rèn)為在乳腺癌、肺癌、胃癌、腸癌、腎癌、黑素瘤等特定的腫瘤中檢測(cè)到高PD-L1的表達(dá)，可能通過其提供的PD-1抗體治療，但未能研究PD-1抗體對(duì)于食管癌是否具有治療作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種抗PD-1抗體或其抗原結(jié)合片段在制備治療食管癌的藥物中的用途。

本發(fā)明中所述的食管癌可選食管鱗狀細(xì)胞癌、食管腺癌、未分化癌。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中本發(fā)明中所述食管癌是指經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的食管鱗狀細(xì)胞癌，且局部晚期不可切除、局部復(fù)發(fā)或伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明中所述的晚期或者轉(zhuǎn)移性食管癌是指患者接受一線化療已經(jīng)失敗或者接受放療失敗。具體的接受一線系統(tǒng)化療(可以包括以鉑類、紫衫類或氟尿嘧啶類為基礎(chǔ))進(jìn)展或不耐受的患者(一線化療后維持治療進(jìn)展也可納入)，術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移接受的同步放化療算為一線治療，對(duì)于根治性同步放化療、新輔助/輔助治療(化療或放化療)，如果在治療期間或停止治療后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展，應(yīng)將其算作一線治療失敗。