[發明專利]切向流動灌注系統

在審

• 申請號: 201811359986.6
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN110066730A
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: K.格鮑爾
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理生物科學股份公司
• 主分類號: C12M3/00
• 分類號: C12M3/00;C12M1/36;C12M1/12;C12M1/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 朱鐵宏;李強

本發明公開了一種用于細胞的灌注培養的系統，其包括：生物反應器；過濾器單元，其帶有滯留物入口端部、滯留物出口端部、和滲透物出口端口；往復泵，其流體地連接至滯留物入口端部，其中，滯留物入口端部經由入口止回閥流體地連接至生物反應器，并且其中，滯留物出口端部經由出口止回閥流體地連接至生物反應器；并且其中，入口和出口止回閥各自流體地連接至管道分支點，其經由管道段進一步連接至生物反應器。本發明還公開了一種用于細胞的灌注培養的預殺菌系統，其包括：生物反應器；往復泵和過濾器單元，該過濾器單元流體地連接至往復泵并且經由至少一個無菌連接件流體地連接至生物反應器。

本申請是于2013年9月25日提交的已進入中國國家階段的PCT專利申請(中國國家申請號為201380050422.3，國際申請號為PCT/SE2013/051110，發明名稱為“切向流動灌注系統”)的分案申請。

技術領域

本發明涉及生物反應器系統，并且更具體地涉及用于利用往復泵的灌注培養的生物反應器系統。本發明還涉及細胞的灌注培養方法。

背景技術

由于遺傳工程和生物工藝學上的變革，近年來細胞培養已產生了相當大的利益。培養細胞來制造例如，用于治療、研究和用于診斷的蛋白質、受體、疫苗和抗體。

一直以來認為，灌注培養提供用于細胞培養的相對好的經濟性。在該操作中，細胞保留在生物反應器中，并且產物與有毒代謝副產物一起持續地移除。將包含營養的進料持續地添加至生物反應器。灌注培養操作能夠實現高細胞密度，并且更重要地，細胞可維持在高產出狀態下以數周。這實現了大得多的產出并且降低了必要的生物反應器尺寸。其還是用于培養初生或其他緩慢生長的細胞的有用技術。

在近些年期間，灌注操作已極大地發展。美國專利No. 6,544,424公開了一種灌注系統，其中在向外沖程期間，往復膜片泵通過中空纖維過濾器從生物反應器吸引培養液，并且在向內沖程期間，通過過濾器將液體推回至生物反應器。在向外沖程期間，產生滲透，并且在向內沖程期間，過濾器被反沖洗來減少由細胞造成的阻塞。該技術的其他發展在WO2012/026978中描述，其涉及生物反應器和灌注單元對單個設備中的并入，并且在US 2011/0111486中描述，其中去往和來自灌注單元的流也用來提供生物反應器中的附加攪拌。但是，這些系統的過濾效率不是最佳的，并且它們還對膜的阻塞和污垢敏感。

由此，存在對允許更好地控制過濾的灌注系統的改進設計的需求。

發明內容

本發明的一個方面是提供具有改善的過濾控制的灌注系統。這通過在權利要求1中限定的系統實現。

一個優點為可防止堵塞和污垢。其他優點為：該系統是可擴縮的，其與搖動類型的生物反應器兼容，和灌注單元可作為包含的單元容納在一體的殼體內。

本發明的第二方面是提供用于允許改善的過濾控制的灌注培養的方法。這通過在權利要求中限定的方法而實現。

本發明的第三方面是提供預殺菌灌注系統。這通過在權利要求中限定的系統而實現。

本發明的其他適當的實施例在從屬權利要求中描述。

附圖說明

圖1顯示了根據本發明的灌注系統。

圖2顯示了圖1所示的系統的過濾器單元、泵和流體連接件的放大圖。

圖3顯示了帶有控制閥、壓力變換器和控制單元的根據本發明的灌注系統。

圖4顯示了具有無菌連接件和單元殼體的根據本發明的灌注系統。

具體實施方式

在一方面中，本發明公開了一種用于細胞的灌注培養的系統1;31;51。

該系統包括：

a) 至少一個生物反應器2;32;52；