[發(fā)明專利]疏水性納米生物探針

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811353772.8
• 申請(qǐng)日: 2018-11-14
• 公開（公告）號(hào): CN111184874B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阮剛;王軍;謝金兵;梅玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00;A61K45/00
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;崔佳佳

1.一種納米生物探針，其特征在于，所述納米生物探針的從內(nèi)向外的結(jié)構(gòu)如式I所示，

A-S-L-B_n (式I)

式中，

A-S為量子點(diǎn)，其中，S為量子點(diǎn)的疏水性表面；

B為生物分子Tat肽；

L為可選的將B偶聯(lián)至量子點(diǎn)表面的連接部分；

n為偶聯(lián)至量子點(diǎn)表面的生物分子的個(gè)數(shù)，為大于等于1的正整數(shù)；

所述偶聯(lián)通過1-半乙胺-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺將生物分子Tat肽與量子點(diǎn)表面氨基進(jìn)行偶聯(lián)；

所述納米生物探針分散在混合溶劑中；

所述混合溶劑包括一種有機(jī)溶劑和至少一種非有機(jī)溶劑；

所述混合溶劑中，有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺DMF；

所述混合溶劑中，有機(jī)溶劑的濃度為0.5-1v/v%；

所述納米生物探針的直徑為1至10nm；

疏水表面覆蓋率為50%、60%、70%、75%、80%或90%。

2.如權(quán)利要求1所述的納米生物探針，其特征在于，所述納米生物探針在水性環(huán)境中的溶解度為≥1nM。

3.如權(quán)利要求1所述的納米生物探針，其特征在于，所述S為量子點(diǎn)本身的疏水表面或包裹量子點(diǎn)的疏水性配位體層表面。

4.如權(quán)利要求1所述的納米生物探針，其特征在于，所述Tat肽的序列為SEQ ID NO: 1。

5.如權(quán)利要求1所述的納米生物探針，其特征在于，所述納米生物探針在密閉容器中，4℃下可穩(wěn)定存在≥3天。

6.如權(quán)利要求1所述的納米生物探針，其特征在于，所述量子點(diǎn)的激發(fā)光波長為100至1500nm。

7.如權(quán)利要求1所述的納米生物探針，其特征在于，所述量子點(diǎn)的發(fā)射光波長為400至2500nm。

8.一種納米生物探針產(chǎn)品，其特征在于，包括：

(a)第一容器，以及位于第一容器中的如權(quán)利要求1所述的納米生物探針；

(b)第二容器以及位于第二容器中的混合溶劑。

9.一種如權(quán)利要求1所述的納米生物探針或權(quán)利要求8所述的納米生物探針產(chǎn)品的制法，其特征在于，包括步驟：

(i) 合成量子點(diǎn)，所述量子點(diǎn)表面為疏水性表面或包裹疏水性配位體層；

(ii) 將生物分子偶聯(lián)至量子點(diǎn)表面，獲得疏水性量子點(diǎn)-生物分子偶聯(lián)物；

(iii)使用混合溶劑對(duì)步驟(ii)所獲得的疏水性量子點(diǎn)-生物分子偶聯(lián)物進(jìn)行處理，獲得所述納米生物探針。

10.一種生物活性分子的細(xì)胞內(nèi)遞送方法，其特征在于，包括將所述生物活性分子偶聯(lián)至權(quán)利要求1所述的納米生物探針，并與含有細(xì)胞的培養(yǎng)液混合；

所述方法是在體外進(jìn)行的，并且所述方法是非診斷性和非治療性的。

11.一種如權(quán)利要求1所述納米生物探針的用途，其特征在于，用于制備一制劑，所述制劑用于向細(xì)胞內(nèi)遞送生物活性分子。

12.如權(quán)利要求11所述的用途，其特征在于，所述細(xì)胞包括：非癌細(xì)胞或癌細(xì)胞。

13.如權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于，所述癌細(xì)胞包括：宮頸癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞，或其組合。

14.一種如權(quán)利要求1所述納米生物探針的用途，其特征在于，用于活細(xì)胞內(nèi)靶向定位；

所述定位是體外進(jìn)行的；

并且所述定位是非診斷性和非治療性的。