[發(fā)明專利]嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2018-11-14
• 公開（公告）號: CN109293664B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發(fā)明（設計）人: 劉宏民;余斌;王帥;李終睿
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州德勤知識產權代理有限公司 41128
• 代理人: 王莉

1.一種嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物，結構式為如I或II所示：

其中，所述結構通式為I的嘧啶并1,2,4–三氮唑肼類化合物為具有下列基團的化合物之一：

C1:R₁＝CH₃-，

C2:R₁＝CH₃-，

C3:R₁＝CH₃-，

C4:R₁＝CH₃-，

C6:R₁＝CH₃-，

C7:R₁＝CH₃-，

C8:R₁＝CH₃-，

C9:R₁＝CH₃-，

C10:R₁＝CH₃-，

C11:R₁＝CH₃-，

C12:R₁＝CH₃-，

C13:R₁＝CH₃-，

C14:R₁＝CH₃-，

C15:R₁＝CH₃-，

C16:R₁＝CH₃-，

C17:R₁＝CH₃-，

C18:R₁＝CH₃-，

C19:R₁＝CH₃-，

C20:R₁＝CH₃-，

C21:R₁＝(CH₃)₂CH-，

C22:R₁＝Ph-，

2.一種權利要求1所述的嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物的制備方法，包括步驟：以乙醇為溶劑，將化合物B與肼于常溫下反應，制得所述嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物；其中，所述化合物B為化合物B1或化合物B2，且所述化合物B1的結構通式為該所述合物B2的結構式為

3.根據權利要求2所述的嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物B的制備方法包括：所述化合物B的制備方法包括：化合物A與三氯氧磷于85℃-95℃進行回流反應，制得所述化合物B；其中，所述化合物A為化合物A1或化合物A2，且所述化合物A1的結構通式為所述化合物A2的結構式為

4.根據權利要求3所述的嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物A的制備方法包括：化合物Q與β-酮酸酯類化合物在115℃-125℃溫度下于冰醋酸中進行反應，得到所述化合物A；其中，所述化合物Q的結構式為當所述β-酮酸酯類化合物為R₁COCH₂COOC₂H₅時，制得所述化合物A1；當所述β-酮酸酯類化合物為且所述化合物Q的結構通式中的基團R₂為芐基時，制得所述化合物A2。

5.根據權利要求4所述的嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物Q的制備方法包括：以丙酮為溶劑，將2-氨基-5-巰基-1,2,4-三氮唑在堿性條件下與氯化物R₂Cl于55℃-65℃反應，制得所述化合物Q。

6.根據權利要求1所述的嘧啶并1,2,4-三氮唑肼類化合物在制備以LSD1為靶點的抗腫瘤藥物中的應用。