[發明專利]一種制備16a，21-雙乙酰氧基潑尼松龍產品的方法

有效

• 申請號: 201811343097.0
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN109180764B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 甘紅星;胡愛國;羊向新
• 申請（專利權）人: 湖南科瑞生物制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 長沙歐諾專利代理事務所(普通合伙) 43234
• 代理人: 歐穎

1.一種制備16a，21-雙乙酰氧基潑尼松龍產品的方法，其特征在于，采用17a-脫羥潑尼松龍為原料，先將起始原料17a-脫羥潑尼松龍在第一有機溶劑中，與有機過氧酸在16,17位發生環氧化反應，制得環氧物；再將該環氧物在第二有機溶劑中，與冰醋酸在酸催化劑的催化下反應開環，制得目標產物16a，21-雙乙酰氧基潑尼松龍；再將該16a，21-雙乙酰氧基潑尼松龍粗品經C4以下低碳醇加熱回流脫色重結晶，得16a，21-雙乙酰氧基潑尼松龍產品；所述第一有機溶劑為甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、DME、二氧六環中的一種或多種，所述有機過氧酸為鄰過氧苯甲二酸、間甲基過氧苯甲酸、間氯過氧苯甲酸、過氧乙酸、過氧丁酸中的一種或多種，所述環氧化反應溫度為10～60℃；17a-脫羥潑尼松龍：有機過氧酸＝1g：0.1～0.8g，17a-脫羥潑尼松龍：第一有機溶劑＝1g：10～25ml；所述第二有機溶劑為二氯甲烷、冰醋酸、氯仿、乙酸乙酯、DME、THF、C4及以下低碳醇中的一種或多種，所述酸催化劑為鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、三氟醋酸中的一種或多種，開環反應溫度為10～80℃，且開環步驟中環氧物：酸催化劑：冰醋酸＝1g：0.02～0.20g：0.2～1.6g，且環氧物：第二有機溶劑＝1g：2～15ml。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有機溶劑為乙酸乙酯，所述有機過氧酸為鄰過氧苯甲二酸。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述環氧化反應溫度為25～30℃；17a-脫羥潑尼松龍：有機過氧酸＝1g：0.3～0.5g，17a-脫羥潑尼松龍：第一有機溶劑＝1g：13～17ml。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二有機溶劑為二氯甲烷，所述酸催化劑為對甲苯磺酸。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，開環反應溫度為40～45℃，且開環步驟中環氧物：酸催化劑：冰醋酸＝1g：0.04～0.08g：0.8～1.2g，且環氧物：第二有機溶劑＝1g：4～6ml。

6.根據權利要求1～5中任意一項所述的方法，其特征在于，所述低碳醇為酒精，且16a，21-雙乙酰氧基潑尼松龍粗品與酒精的用量比為1g：3.5～6ml。