[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備1;6-雙脫氫-17a-羥基黃體酮的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811343054.2
• 申請(qǐng)日: 2018-11-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109232698A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 甘紅星;吳來(lái)喜;胡愛(ài)國(guó)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 湖南科瑞生物制藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07J7/00
• 分類(lèi)號(hào): C07J7/00
• 代理公司: 長(zhǎng)沙歐諾專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 43234
• 代理人: 歐穎

1.一種制備1,6-雙脫氫-17a-羥基黃體酮的方法，所述方法包括將2,6-雙溴17a-羥基黃體酮這種雙溴物在第二有機(jī)溶劑中與脫溴試劑反應(yīng)雙脫溴，得到1,6-雙脫氫-17a-羥基黃體酮；所述脫溴試劑為溴化鋰、氯化鋰、碳酸鋰、碳酸鈉中的一種或多種；雙溴物：脫溴試劑＝1g：1.7～2.5g，雙溴物：第二有機(jī)溶劑＝1g：13～24ml。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，雙溴物：脫溴試劑＝1g：1.8～2.2g，雙溴物：第二有機(jī)溶劑＝1g：14～20ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，控溫至40～120℃反應(yīng)，TLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，調(diào)pH為中性，減壓濃縮回收第二有機(jī)溶劑，然后冷卻，加入自來(lái)水?dāng)嚢栉鼍А?/p>

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3中任意一項(xiàng)所述方法，其特征在于，第二有機(jī)溶劑采用DMF、甲苯、氯仿、四氫呋喃、二氧六環(huán)中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任意一項(xiàng)所述方法，其特征在于，所述第二有機(jī)溶劑為DMF，所述脫溴試劑為氯化鋰與碳酸鋰的混合物或者為溴化鋰與碳酸鋰的混合物，反應(yīng)溫度為70～90℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述方法，其特征在于，雙溴物：脫溴試劑＝1g：2g，雙溴物：第二有機(jī)溶劑＝1g：15ml。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述方法，其特征在于，所述方法還包括使用17a-羥基黃體酮在第一有機(jī)溶劑中以及酸性環(huán)境中與溴素反應(yīng)，使17a-羥基黃體酮分子2,6位雙溴化得2,6-雙溴17a-羥基黃體酮這種雙溴物的過(guò)程。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述方法，其特征在于，所述方法還包括在制備得到1,6-雙脫氫-17a-羥基黃體酮粗品后，將其在C4以下低碳醇中以活性炭加熱回流脫色并重結(jié)晶，得1,6-雙脫氫-17a-羥基黃體酮產(chǎn)品的過(guò)程。