[發明專利]硫酸羥氯喹的制備新方法

在審

• 申請號: 201811341153.7
• 申請日: 2018-11-12
• 公開（公告）號: CN109456266A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 強浩;徐強;殷勇
• 申請（專利權）人: 南京天際聯盟醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D215/46
• 分類號: C07D215/46
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.本發明涉及一種硫酸羥氯喹的制備方法，該方法如下：

將4,7-二氯喹啉與羥氯喹側鏈5-(N-乙基-N-2-羥乙基胺)-2-戊胺在自制氟鹽催化下，在取代苯及強極性溶劑中加熱縮合，堿化萃取結晶后得到羥氯喹游離堿，羥氯喹游離堿與硫酸在醇類溶劑中成鹽得到硫酸羥氯喹。

2.根據權利要求1所述的方法，催化劑的制備方法為：將氟鹽溶于水中，加入氧化鋁粉末，40-59赫茲下攪拌超聲10-60分鐘，將水分蒸干，120-150度溫度下真空干燥2-8小時，研磨成粉末，得到自制催化劑，其中氟鹽：水：氧化鋁的質量比為1-5:10:3-15。

3.根據權利要求2所述的方法，氟鹽可以為有機氟鹽和無機氟鹽，可以選自：氟化鈉，氟化鉀，氟化銫，氟化銨，四丁基氟化銨。

4.根據權利要求1所述的方法，反應溶劑可以為取代苯類及強極性溶劑，可以選自：甲苯，氯苯，二甲苯，苯甲醚，二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺。

5.根據權利要求1所述的方法，縮合溫度可以為100-150度，反應時間可以為4-12小時，4,7-二氯喹啉與側鏈的質量比為1:1-1.2。

6.根據權利要求1所述的方法，羥氯喹游離堿的結晶溶劑可以選自乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸異丙酯，乙酸正丁酯，結晶溫度為-10度-0度。

7.根據權利要求1所述的方法，羥氯喹游離堿與硫酸成鹽的溶劑為水和醇的二元溶劑，其中醇可以選自：甲醇，乙醇，丙醇，醇濃度可以為60%~75%，成鹽溫度為0~20度，反應時間為8-12h。