[發明專利]20位取代的喜樹堿衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811340402.0
• 申請日: 2018-11-12
• 公開（公告）號: CN111171041B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 江濤;張海霖;吳貫召;張逸軒;李靜;戚欣
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物具有式(I)所示結構：

式中，

(i)X為-(CH₂)_nNH-，n為1，R為取代或未取代的磺酰胺基，并且R具有式(II)所示結構：

其中，R₁為C1-10烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基，R₂為芳基或取代的芳基；

或者，

(ii)X為-(CH₂)_nNHCO(CH₂)_m-，n和m均為1，R為取代或未取代的尿嘧啶，并且R具有式(III)所示結構：

其中，R₃為H、F或Cl；

或者，

(iii)X為-(CH₂)_nNHCO(CH₂)_m-，n為1，m為0，R為取代或未取代的飽和含氮雜環；并且所述飽和含氮雜環是指飽和4-6元含氮雜環；

或者，

(iv)X為-(CH₂)_nCONH-，n為2，R為取代或未取代的C1-20烷基；

或者，

(v)X為-O(CH₂)_nSS(CH₂)_mOCOY-，Y為-(CH₂)_n-或-(CH₂)_nCONH-；

n和m均為2，R為取代或未取代的C1-20烷基；

或者，

(vi)X為-OCH₂CH₂SSCH₂CH₂O-，R為H；

并且，其中，

所述的取代是指基團中至少一個氫原子被取代基所替代，且該取代基選自：鹵原子、羥基、硝基、氨基、C1-10烷基、C1-10烷氧基、芳基、和雜芳基中的任意一種；

并且其中，所述芳基選自下組：苯基、萘基、或蒽基；所述雜芳基是指C3-15雜芳基；

或者，所述化合物為如下表所示的z-2-5、z-4-2、z-5-1、z-6-1、z-7-1或z-8-1；

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述飽和含氮雜環選自下組：四氫吡咯、嗎啉、哌啶、哌嗪和硫代嗎啉。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁為C1-C4烷基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁為甲基、乙基、正丙基或正丁基。

5.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁為苯基、取代的苯基、萘基、噻吩或吡啶。

6.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₂為苯基或取代的苯基。

7.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物為如下表所示的w-1、w-2、w-3、w-4、w-5、w-6、w-7、w-8、w-9、w-10、w-11、w-12、w-13、w-14、w-15、w-16、w-17、w-18、w-19、w-20、w-21、w-22、w-23或w-24；

8.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁為對位氟取代、氯取代、硝基取代、甲基取代或者甲氧基取代的苯基。

9.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為如下表所示的w-25、w-26或w-27；