[發明專利]3;7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物與超聲協同在抑制腫瘤細胞增殖中的應用

在審

• 申請號: 201811337984.7
• 申請日: 2018-11-12
• 公開（公告）號: CN109432421A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 王新;許明玲;景姣姣;劉彬;王曉芳;徐亮
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00;C07D279/18
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明屬于醫藥領域，公開一種3,7?二環己胺基?吩噻嗪?5?鎓碘化物與超聲協同在抑制腫瘤細胞增殖中的應用。以K562細胞為研究對象，結合低頻超聲，實驗證明3,7?二環己胺基?吩噻嗪?5?鎓碘化物與超聲協同作用后，能夠明顯的抑制K562細胞的增殖，為聲敏劑的構效關系研究提供有力理論支持，并推動聲動力療法(SDT)用于抗腫瘤臨床。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物與超聲協同在抑制腫瘤細胞增殖中的應用。

背景技術

聲動力療法因借助于超聲的穿透性，對深部腫瘤的治療無需借助內鏡，而且超聲治療裝置簡單，造價低，聲敏劑的光毒性較小，穿透性比光輻射更強。由于聲動力療法具有相對小的不良反應，且具有無創的優點，聲動力療法一經提出立刻受到全世界學者的高度重視。由于該方法對于治療腫瘤細胞有較強的針對性以及對正常組織的無創傷性，所以對于治療腫瘤，特別是組織深層腫瘤有著較好的應用前景。因此，尋找更高活性聲敏劑是推動聲動力療法廣泛用于抗腫瘤臨床的關鍵因素之一。

發明內容

本發明的目的在于提供3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物與超聲協同在抑制腫瘤細胞增殖中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物與超聲協同在抑制腫瘤細胞增殖中的應用。

進一步的，3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物作為聲敏劑協同超聲在抑制腫瘤細胞增殖中的應用。更進一步的，所述的超聲是：超聲頻率為40KHz，超聲功率450W，超聲溫度為20℃，超聲處理1min。更進一步的，所述的超聲在避光條件下進行。

本發明，所述的3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物的制備方法，包括如下步驟：

1)室溫下，將碘的二氯甲烷溶液緩慢滴加到吩噻嗪的二氯甲烷溶液中，攪拌20-25h，抽濾，所得沉淀加入二氯甲烷連續攪拌16h進行洗滌，得中間產物吩噻嗪-5-鎓四碘化物。

2)室溫下，將環己胺的甲醇溶液緩慢滴加到吩噻嗪-5-鎓四碘化物的甲醇溶液中，繼續攪拌，以薄層色譜法判斷反應終點，抽濾得到濾液，濾液旋蒸后依次用二氯甲烷、稀鹽酸和蒸餾水進行洗滌，得3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗產物。

3)純化：采用硅膠柱進行梯度洗脫，對3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗產物進行純化。

進一步的，步驟1)中，按摩爾比，吩噻嗪:碘＝1:2-4。

進一步的，步驟2)中，按摩爾比，吩噻嗪-5-鎓四碘化物:環己胺＝1:14。

進一步的，步驟3)中，將3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物粗產物采用硅膠柱進行梯度洗脫，按體積比，先用甲醇:二氯甲烷＝1:100的洗脫劑進行洗脫，薄層色譜法判斷終產物出現時，換甲醇:二氯甲烷＝1:50的洗脫劑繼續洗脫；收集該洗脫液，再用薄層層析，展開劑為甲醇:二氯甲烷＝1:30，收集產物，為3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物純品。

本發明具有以下有益效果：

本發明以K562細胞為研究對象，結合低頻超聲，公開了3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物作為聲敏劑與超聲協同抑制腫瘤細胞增殖的應用，3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物自身具有一定的抑制腫瘤細胞增殖效果，實驗證明3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物與超聲協同作用后，能夠更明顯有效的抑制腫瘤細胞K562細胞的增殖，其抑制效果明顯優于單獨使用3,7-二環己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物或超聲，為吩噻嗪類化合物聲動力活性以及為更高活性聲敏劑的構效關系研究提供有力理論支持，并推動SDT用于抗腫瘤臨床。

附圖說明