[發明專利]卵巢癌的尿液蛋白標志物及其診斷用途

在審

• 申請號: 201811331633.5
• 申請日: 2018-11-09
• 公開（公告）號: CN109270276A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 高友鶴;李育秋;張琳珮
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N30/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.選自以下的蛋白的鑒定試劑在制備用于診斷受試者中的卵巢癌的試劑中的用途：

胱硫醚γ-裂解酶、Rab GDP解離抑制劑β、酯水解酶C11orf54同系物、中性和堿性氨基酸轉運蛋白rBAT、載脂蛋白A-1、OX-2膜糖蛋白、帶電多泡體蛋白質5、β-氨基己糖苷酶亞基β、單核細胞分化抗原CD14、甘油醛-3-磷酸脫氫酶、鈣粘蛋白1、胃亞蛋白酶、絲氨酸蛋白酶抑制劑A3M、α-1-酸糖蛋白、芳基硫酸酯酶B、血管緊張素轉換酶、Igγ-1鏈C區、酒精脫氫酶1、血漿蛋白酶C1抑制劑、羧肽酶Q、載脂蛋白M、唾液酸O-乙酰酯酶、組織α-L-巖藻糖苷酶、Igγ-2A鏈C區、溶酶體硫酯酶PPT2、富含亮氨酸重復蛋白15、酒精脫氫酶[NADP(+)]、軟骨寡聚基質蛋白、雙糖鏈蛋白聚糖、血紅蛋白家族2A成員2、胱抑素相關蛋白2、cAMP依賴性蛋白激酶II型-α調節亞基、溶質載體家族22名成員7、類視黃素誘導型絲氨酸羧肽酶、三葉草因子1、纖連蛋白、α-烯醇化酶、磷酸丙糖異構酶、穿膜肽酶A亞基、前纖維蛋白、L-乳酸脫氫酶B鏈、高爾基體蛋白1、核苷二磷酸激酶B、交聯粘附分子C、磷脂酰肌醇-3、醛糖還原酶、β-烯醇酶、Xaa-Pro二肽酶、聚糖核心蛋白、及其組合。

2.根據權利要求1所述的用途，其中，所述診斷是指受試者的卵巢癌的早期診斷，所述蛋白選自：

胱硫醚γ-裂解酶、Rab GDP解離抑制劑β、酯水解酶C11orf54同系物、中性和堿性氨基酸轉運蛋白rBAT、載脂蛋白A-1、OX-2膜糖蛋白、帶電多泡體蛋白質5、β-氨基己糖苷酶亞基β、單核細胞分化抗原CD14、甘油醛-3-磷酸脫氫酶、鈣粘蛋白1、胃亞蛋白酶、絲氨酸蛋白酶抑制劑A3M、α-1-酸糖蛋白、及其組合。

3.根據權利要求1所述的用途，其中，所述診斷是指受試者的卵巢癌腫瘤進展中期的診斷或監測，所述蛋白選自：

芳基硫酸酯酶B、血管緊張素轉換酶、Igγ-1鏈C區、Rab GDP解離抑制劑β、酒精脫氫酶1、血漿蛋白酶C1抑制劑、羧肽酶Q、中性和堿性氨基酸轉運蛋白rBAT、載脂蛋白M、唾液酸O-乙酰酯酶、組織α-L-巖藻糖苷酶、Igγ-2A鏈C區、單核細胞分化抗原CD14、溶酶體硫酯酶PPT2、富含亮氨酸重復蛋白15、酒精脫氫酶[NADP(+)]、軟骨寡聚基質蛋白、雙糖鏈蛋白聚糖、血紅蛋白家族2A成員2、胱抑素相關蛋白2、及其組合。

4.根據權利要求1所述的用途，其中，所述診斷是指受試者的卵巢癌腫瘤晚期的診斷或監測，所述蛋白選自：

cAMP依賴性蛋白激酶II型-α調節亞基、羧肽酶Q、Igγ-2A鏈C區、Igγ-1鏈C區、溶質載體家族22名成員7、酒精脫氫酶1、類視黃素誘導型絲氨酸羧肽酶、三葉草因子1、血管緊張素轉換酶、載脂蛋白M、纖連蛋白、α-烯醇化酶、磷酸丙糖異構酶、穿膜肽酶A亞基前纖維蛋白、L-乳酸脫氫酶B鏈、高爾基體蛋白1、OX-2膜糖蛋白、核苷二磷酸激酶B、交聯粘附分子C、磷脂酰肌醇-3、醛糖還原酶、酒精脫氫酶[NADP(+)]、β-烯醇酶、雙糖鏈蛋白聚糖、Xaa-Pro二肽酶、聚糖核心蛋白、富含亮氨酸重復蛋白15、及其組合。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的用途，其中，所述鑒定試劑是質譜鑒定試劑、抗體或其抗原結合片段，

優選地，所述抗體是單克隆抗體。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的用途，其中，所述受試者是哺乳動物，優選是人。

7.根據權利要求1至4中任一項所述的用途，其中，通過所述鑒定試劑，在所述受試者的尿液樣本中測定的所述蛋白的表達水平，

任選地，所述表達水平是核酸表達水平或蛋白表達水平。

8.根據權利要求1至4中任一項所述的用途，其中，所述卵巢癌是上皮性卵巢癌。

9.一種用于診斷受試者中卵巢癌的試劑盒或芯片，其包含選自以下的蛋白的鑒定試劑：

胱硫醚γ-裂解酶、Rab GDP解離抑制劑β、酯水解酶C11orf54同系物、中性和堿性氨基酸轉運蛋白rBAT、載脂蛋白A-1、OX-2膜糖蛋白、帶電多泡體蛋白質5、β-氨基己糖苷酶亞基β、單核細胞分化抗原CD14、甘油醛-3-磷酸脫氫酶、鈣粘蛋白1、胃亞蛋白酶、絲氨酸蛋白酶抑制劑A3M、α-1-酸糖蛋白、芳基硫酸酯酶B、血管緊張素轉換酶、Igγ-1鏈C區、酒精脫氫酶1、血漿蛋白酶C1抑制劑、羧肽酶Q、載脂蛋白M、唾液酸O-乙酰酯酶、組織α-L-巖藻糖苷酶、Igγ-2A鏈C區、溶酶體硫酯酶PPT2、富含亮氨酸重復蛋白15、酒精脫氫酶[NADP(+)]、軟骨寡聚基質蛋白、雙糖鏈蛋白聚糖、血紅蛋白家族2A成員2、胱抑素相關蛋白2、cAMP依賴性蛋白激酶II型-α調節亞基、溶質載體家族22名成員7、類視黃素誘導型絲氨酸羧肽酶、三葉草因子1、纖連蛋白、α-烯醇化酶、磷酸丙糖異構酶、穿膜肽酶A亞基、前纖維蛋白、L-乳酸脫氫酶B鏈、高爾基體蛋白1、核苷二磷酸激酶B、交聯粘附分子C、磷脂酰肌醇-3、醛糖還原酶、β-烯醇酶、Xaa-Pro二肽酶、聚糖核心蛋白、及其組合；

所述鑒定試劑是質譜鑒定試劑、抗體或其抗原結合片段，優選所述抗體是單克隆抗體；

所述診斷選自：卵巢癌的早期診斷、診斷或監測卵巢癌腫瘤中期、診斷或監測卵巢癌腫瘤晚期。