[發(fā)明專(zhuān)利]基于嘧啶的衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811331496.5
• 申請(qǐng)日: 2018-11-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111171017B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周雪琴;李巍;劉東志;韓薇;劉路顯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04;A61P35/00
• 代理公司: 天津創(chuàng)智天誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎

1.基于嘧啶的衍生物，其特征在于，具有如下化學(xué)式所示的結(jié)構(gòu)

其中R3為苯基。

2.如權(quán)利要求1所述的基于嘧啶的衍生物的制備方法，其特征在于，按照下述步驟進(jìn)行：

步驟1，將6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺和芳烴硼酸進(jìn)行反應(yīng)，以得到6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物，其中，芳烴硼酸為苯硼酸，6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物為6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺，整個(gè)反應(yīng)過(guò)程在惰性保護(hù)氣氛中進(jìn)行反應(yīng)，惰性保護(hù)氣氛為氮?dú)狻⒑狻鍤猓环磻?yīng)溫度為60—80攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為1—20小時(shí)，選擇二氧六環(huán)和水的混合溶劑為反應(yīng)提供溶劑氛圍，二氧六環(huán)和水的體積比(1—2)：1；6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺和芳烴硼酸的摩爾比為1：(1—2)；選擇在反應(yīng)中添加碳酸銫、雙三苯基磷二氯化鈀，6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺和碳酸銫的摩爾比為1：(1—3)，6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺和雙三苯基磷二氯化鈀的摩爾比(5—10)：1；

步驟2，將步驟1制備的6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物和2,5-二氯-N-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺進(jìn)行反應(yīng)，得到嘧啶衍生物，其中，6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物為6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺，選擇二甲基亞砜為反應(yīng)提供溶劑氛圍，6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物和2,5-二氯-N-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺的摩爾比為1：(1—2)，在反應(yīng)中添加醋酸鈀、碳酸銫和4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽，6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物和醋酸鈀的摩爾比為1：(0.05—0.1)，6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物和碳酸銫的摩爾比為1：(1—3)，6-芳烴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺類(lèi)化合物和4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽的摩爾比為1：(0.05—0.1)，整個(gè)反應(yīng)過(guò)程在惰性保護(hù)氣氛中進(jìn)行反應(yīng)，惰性保護(hù)氣氛為氮?dú)狻⒑狻鍤猓环磻?yīng)溫度為100—150攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為1—20小時(shí)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于嘧啶的衍生物的制備方法，其特征在于，在步驟1中，反應(yīng)時(shí)間為8—15小時(shí)。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于嘧啶的衍生物的制備方法，其特征在于，在步驟1中，6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺和芳烴硼酸的摩爾比為1：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于嘧啶的衍生物的制備方法，其特征在于，在步驟2中，反應(yīng)時(shí)間為8—15小時(shí)。

6.如權(quán)利要求1所述的基于嘧啶的衍生物在制備治療非小細(xì)胞肺癌或者乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求1所述的基于嘧啶的衍生物在制備ALK抑制劑中的應(yīng)用。