[發明專利]包含FGFR4抑制劑的藥物組合物有效
| 申請號： | 201811327315.1 | 申請日： | 2018-11-08 |
| 公開（公告）號： | CN109745321B | 公開（公告）日： | 2022-04-29 |
| 發明（設計）人： | 孫長安;高鵬;劉磊;包如迪 | 申請（專利權）人： | 上海翰森生物醫藥科技有限公司;江蘇豪森藥業集團有限公司 |
| 主分類號： | A61K31/444 | 分類號： | A61K31/444;A61K31/4985;A61K31/5383;A61K31/675;A61K31/5377;A61K31/553;A61K31/551;A61K31/496;A61K31/547;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京戈程知識產權代理有限公司 11314 | 代理人： | 程偉 |
| 地址： | 201203 上海市張*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 包含 fgfr4 抑制劑 藥物 組合 | ||
1.包含式(I)化合物、其立體異構體或其藥學上可接受鹽作為活性成分的藥物組合物：
其中：
X1選自-(CR3R4)m1-；
L選自-N(R14)-；
R14選自C1-8烷基；
X1與L中的R14以及與它們直接相連的碳原子一起形成3-6元雜環烷基，任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-8烷基、鹵素取代C1-8烷基或-C0-8-O-R10的取代基所取代；
M選自-C(O)-；
W不存在或選自-CH2-；
Q選自
R選自氫、氘、鹵素、羥基、C1-8烷基或鹵素取代C1-8烷基；
R1選自羥基、3-8元雜環基或-C0-8-NR12R13，任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-8烷基、烷氧基或-C0-8-O-R10的取代基所取代；
或者，R1選自如下結構：
其中：
A1選自鍵、NR9；
B1選自鍵、O、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧C1-8烷基或環，所述的環選自C3-8環烷基、3-8元雜環基或C3-8環烷基C1-8烷基；
R9獨立的選自氫、氘、C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基、鹵素取代C1-8烷基；
R17選自氫、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-8環烷基或3-8元雜環基；
R18、R19各自獨立的選自氫或烷基；
或者R18、R19與直接相連的碳原子一起形成環烷基或雜環基；
n選自0、1、2、3或4；
u選自0、1、2、3、4或5；
R2選自鹵素、羥基、氰基或C1-8烷基，任選進一步被一個或多個選自鹵素或羥基的取代基所取代；
R3、R4各自獨立的選自氫、氘、鹵素、C1-8烷基、鹵素取代C1-8烷基、C1-8烷氧基、鹵素取代C1-8烷氧基或氨基，任選進一步被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-8烷基、鹵素取代C1-8烷基或-C0-8-O-R10的取代基所取代；
R3、R4中任意兩個取代基可和直接相連的碳原子或氮原子一起形成3-6元環烷基或3-6元雜環烷基，任選進一步被一個或多個選自＝O、鹵素、C1-8烷基、-C0-8-O-R10或-C0-8-NR12R13的取代基所取代；
R10選自氫、氘、C1-8烷基或鹵素取代C1-8烷基；
R12、R13各自獨立的選自氫、氘、C1-8烷基、C1-8烷氧C1-8烷基、C3-8環烷基C1-8烷基、C3-8環烷基或3-8元雜環基；
m1選自0、1或2；
前提條件是式(I)化合物不為以下化合物：
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