[發明專利]一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法

在審

• 申請號: 201811325615.6
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN109550054A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 陳麗春;鄧少平
• 申請（專利權）人: 浙江工商大學
• 主分類號: A61K47/24
• 分類號: A61K47/24;A61K9/127
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，屬于囊泡制備技術領域。其以烷基鏈長小于12的短鏈烷基膦酸為原料，在胺類或氨基酸作用下，在水溶液環境自組裝形成囊泡。本發明烷基膦酸在水體系中自組裝形成囊泡，以生物體內主要脂肪酸為自組裝，相容性好，有利于協同運載，為O/W運載體系開發提供了一條新的可實施的有效途徑。

技術領域

本發明屬于囊泡制備技術領域，具體涉及一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法。

背景技術

囊泡是膜狀結構，其中空結構與原始生物細胞相似。基于囊泡與細胞膜結構的相似性具有獨特的生物膜物理和仿生化學優勢。生物囊泡主要由兩親物質組裝形成，例如磷脂，脂肪酸。兩親分子具有使表面能最小化的先天趨勢，并且穩定性來自親溶劑/疏溶劑相互作用。兩親分子是可以自組裝形成穩定囊泡的主要類別的分子， 囊泡具有邊界的親水性特性已經用于研究簡單膜上的養分吸收和包封的催化反應。一般而言，囊泡的自發形成需要分子結構的最佳曲率，以滿足將分子包裝成雙層的幾何要求，同時保持烷基鏈的流動性。盡管有廣泛的兩親分子可用，但解決超短分子結構和囊泡形成之間關系仍然是巨大挑戰。Hsia通過熱力學分析了囊泡形成以及確定閉合球形囊泡形成的條件和相圖。Richens監測了脂質囊泡之間的自發帶電脂質轉移的熒光信號的變化。

囊泡(vesicle)作為一種重要的自組裝納米結構，是由特殊分子自發形成，有序排列的雙層或多層膜形成一種納米空心結構，具有運載、增溶、緩釋等特點，廣泛應用于藥品、食品等行業。在食品工業中，囊泡在食品中主要的應用包括改善食品成分的質構，封裝食品原料或添加劑，控制風味物質的釋放以及提高營養物質的利用率。如將蛋白酶封裝在磷脂囊泡中，夠在奶酪凝結中保持良好的活性；將乳酸鏈球菌肽包埋在囊泡中，實現腐敗微生物的地方定向釋放，抑制奶酪的腐敗。囊泡也廣泛應用于功能性食品添加劑中：將添加劑封包于囊泡中，可有效減少這些物質在加工保存中的損失，提高脂溶性添加劑的溶解度，增強其吸收率，添加劑以這種方式進入體內后，還可以其免受體內消化液的破壞作用，并具有定向控釋的效果；維生素C和維生素E包埋在囊泡中，以增強口服效果，添加到營養品中，生物活性得到了較好的保護。

囊泡用作抗腫瘤藥物的載體時，能夠降低包埋藥物的毒性，克服耐藥性，提高治療效果。Kakinuma利用熱敏性脂質體，通過給大鼠腦部加熱，增加了藥物在腦部腫瘤部位的聚集，提高療效。Kubo利用磁性脂質體治療倉鼠的骨內瘤，發現其靶向治療效果明顯；囊泡還可以用作抗菌藥物和激素藥物的載體，并具有良好的效果。

發明內容

本發明的目的在于設計提供一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法的技術方案。該方法采用生物相溶性的烷基膦酸為原料，生物相容性好，可應用于食品、保健品、化妝品、醫藥、生物化工等領域，特別適合生物藥物運載體系，具有提高生物相容性、pH響應等優勢。

所述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，其特征在于以烷基鏈長小于12的短鏈烷基膦酸為原料，在胺類或氨基酸作用下，在水溶液環境自組裝形成囊泡。

所述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，其特征在于將烷基膦酸溶于水相溶液，加入胺類或氨基酸質子化。

所述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，其特征在于所述烷基膦酸按摩爾比1-5:0.5的比例與胺類或氨基酸混合均勻。

所述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，其特征在于所述烷基膦酸的碳鏈大于2且小于12。

所述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，其特征在于調節pH值=6.5-9.5，接近pKa值。

所述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，其特征在于所述烷基膦酸囊泡粒徑范圍為60-280nm。

所述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，其特征在于所述水相溶液為去離子水或pH在6-8的緩沖溶液。

上述的一種短鏈烷基膦酸囊泡的制備方法，設計合理，與現有技術相比具有以下有益效果：