[發(fā)明專利]4-氨基酸取代嘧啶核苷化合物及其藥物用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811325280.8
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN109265504B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭曉河;陶樂;李玉江;董黎紅;劉陸平;王強(qiáng);余學(xué)軍
• 申請（專利權(quán)）人: 河南省科學(xué)院高新技術(shù)研究中心
• 主分類號: C07H19/06
• 分類號: C07H19/06;C07H1/00;A61P9/00;A61P31/14
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發(fā)明公開了一類4?氨基酸取代嘧啶核苷化合物和其合成方法及其藥物用途，屬藥物化學(xué)領(lǐng)域。其具有通式（I）結(jié)構(gòu)：I式中，R₁=H,CH₃，CH₂CH₃,K,Na;R₂=H,CH₃，CH₂CH₃,K,Na且R1、R2不同時為CH₃對4?（L?谷氨酸二甲酯）?1?（2'?脫氧?2'?β?氟代?4'?α?疊氮?β?D?呋喃糖基)胞嘧啶的L?谷氨酸二甲酯進(jìn)行了修飾，合成了系列4?氨基酸取代嘧啶核苷衍生物，這些化合物具有抗科薩奇病毒3活性；制備方法可行；將其應(yīng)用于治療病毒性心肌炎藥物，具有好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及嘧啶核苷類化合物，尤其涉及4-氨基酸取代嘧啶核苷化合物，合成方法及其藥物用途，屬藥物化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

病毒性心肌炎是由病毒感染所致的以心肌炎癥病變?yōu)橹鞯募膊。陙戆l(fā)病率在我國呈上升趨勢，已經(jīng)成為危害人類健康的常見病。迄今為止，尚無十分有效的治療方法。開發(fā)研制新型的抗病毒藥物，或針對其發(fā)病機(jī)理設(shè)計(jì)新型的治療藥物是目前研究病毒性心肌炎藥物的重要途徑(南華大學(xué)學(xué)報(bào).醫(yī)學(xué)版，2002,30(1)：1-6)。

科薩奇B組病毒(Coxsackie virus B,CVB)是人類重要的病原體之一，它可引起流行性胸痛、無菌性腦膜炎、腦膜腦炎和心包炎，特別是它能引起人類心肌炎、擴(kuò)張型心肌病等。目前，臨床缺乏有效的抗病毒治療藥物(中國新藥雜志，2007,16(5)：374-377)。

病毒性心肌炎的治療(Viral Myocarditis,VMC)至今尚無特異有效的治療藥物與方法，化學(xué)性治療劑如病毒(Ribavirin)和免疫調(diào)節(jié)性抗病毒治療劑如干擾素(Interferons,IFNs)療效不如人意(中成藥，2003,25(5)：399-401)。核苷類及其類似物在抗HIV、HBV、HCV病毒方面起著極其重要的作用，但在抗科薩奇B組病毒方面研究的人很少。在現(xiàn)有文獻(xiàn)中，尚未發(fā)現(xiàn)含4-氨基酸取代嘧啶核苷化合物應(yīng)用于抗CVB病毒藥物的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種活性好、毒性低的新型4-氨基酸取代嘧啶核苷化合物；另一目的在于提供該類化合物的合成方法；又一目的在于提供該類化合物在制備病毒性心肌炎藥物方面的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案如下：

本發(fā)明4-氨基酸取代嘧啶核苷化合物，具有通式(I)結(jié)構(gòu)：

式中，R₁＝H,CH₃，CH₂CH₃,K,Na；

R₂＝H,CH₃，CH₂CH₃,K,Na

且R₁、R₂不同時為CH₃。

優(yōu)選：R₁＝H,CH₃，K,Na；

R₂＝H,CH₃，K,Na；

且R₁、R₂不同時為CH₃。

其可以是如下化合物之一且不僅限于這些化合物：

其反應(yīng)路線、方法如下：

化合物(I)的合成：