[發明專利]一種頭孢匹胺酸的精制方法

有效

• 申請號: 201811325207.0
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN109438477B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 田洪年;賈全;石春利;李慶偉;劉樹斌;任峰;張素霞;宋瑋
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種頭孢匹胺酸的精制方法，其特征在于包括以下步驟：

A.將頭孢匹胺酸粗品投入溶劑1中，再加入轉胺劑，15～25℃條件下攪拌溶清，得到頭孢匹胺胺鹽溶解液；所述溶劑1選自二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇的其中兩種組成的混合溶劑，混合溶劑中的兩種溶劑的體積相同，混合溶劑的體積毫升數與頭孢匹胺酸粗品的重量克數比為3～10:1；轉胺劑為三乙胺、二乙胺、乙二胺、二異丙胺、異丙胺中的任意一種，轉胺劑與頭孢匹胺酸粗品的摩爾比為0.7～0.9:1；

B.向頭孢匹胺胺鹽溶解液中加入脫色劑進行脫色，然后過濾并收集濾液，脫色劑為活性炭或白土，脫色劑的加入量為原料質量的1～10%，脫色時間為0.5～1h；

C.控制濾液溫度為10～20℃，加入溶析劑、過濾，收集固體結晶；所述溶析劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、異丙醇、甲基異丁基酮、丙酮中的其中一種；

D.將固體結晶投入溶劑2中，控制溫度為10～15℃，加入酸性試劑調節pH值至2.0～3.0，再加入晶種、養晶，然后過濾收集頭孢匹胺酸固體結晶和母液；所述溶劑2為水、異丙醇、丙酮、甲基異丁基酮、2-丁酮、甲醇、乙腈的其中一種或兩種的混合，溶劑2為兩種溶劑的混合時，兩種溶劑的體積相同；所述母液經處理后進行套用，代替步驟D中的溶劑2；所述母液處理的過程為在0～20℃條件下加入占母液重量20～30％的氧化鋁，攪拌0.5～1h后過濾，將濾液在0～10℃條件下保存；

E.將頭孢匹胺酸固體結晶洗滌、干燥，得到精制頭孢匹胺酸；所述干燥時溫度為40～50℃。

2.根據權利要求1所述的一種頭孢匹胺酸的精制方法，其特征在于：所述步驟C中溶析劑的體積毫升數與頭孢匹胺酸粗品的重量克數比為5～20:1。

3.根據權利要求1所述的一種頭孢匹胺酸的精制方法，其特征在于：所述步驟D中所用溶劑2的體積毫升數與頭孢匹胺酸固體結晶的重量克數比為10～30：1。

4.根據權利要求1所述的一種頭孢匹胺酸的精制方法，其特征在于：所述酸性試劑為鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸中的一種或任一種的水溶液。

5.根據權利要求1所述的一種頭孢匹胺酸的精制方法，其特征在于：所述步驟D中晶種為質量合格的頭孢匹胺酸，晶種的加入量為頭孢匹胺酸粗品質量的1～10‰，養晶時間為0.5～1h。

6.根據權利要求1所述的一種頭孢匹胺酸的精制方法，其特征在于：所述步驟E中干燥時壓力為-0.09～-0.07MPa。