[發明專利]細胞因子在原發性噬血細胞綜合征與風濕病相關噬血細胞綜合征的分型中的應用

在審

• 申請號: 201811322074.1
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN109270273A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 王昭;高卓;張嘉;王旖旎;王晶石
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京友誼醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 王術蘭

本發明涉及檢測試劑在制備用于原發性噬血細胞綜合征與風濕病相關噬血細胞綜合征的分型的診斷試劑中的應用，以及根據該應用制成的診斷試劑。其中，所述應用的檢測試劑包括檢測以下一種或多種細胞因子的試劑：sST2、sCD163、IL?4和IL?12p70。本發明所述應用和診斷試劑能夠準確、快速地區分原發性噬血細胞綜合征與風濕病相關噬血細胞綜合征，有利于噬血細胞綜合征相關疾病的分型以及治療。

技術領域

本發明涉及噬血細胞綜合征領域，具體而言，涉及細胞因子在原發性噬血細胞綜合征與風濕病相關噬血細胞綜合征的分型中的應用。

背景技術

噬血細胞綜合征(Hemophagocytic Lymphohistiocytosis，HLH)是一種由各種致病因素引起的一種致死性疾病，主要病理機制是由于巨噬細胞和CTL細胞異常激活而引起的無效免疫反應導致高細胞因子血癥，但具體詳細的病理基礎仍然未知。根據原發病的不同將HLH分為有基因缺陷的原發性噬血細胞綜合征(FHL)和與感染、腫瘤、風濕等引起的繼發性噬血細胞綜合征，如風濕病相關噬血細胞綜合征、淋巴瘤相關噬血細胞綜合征。

原發性噬血細胞綜合征與風濕病相關噬血細胞綜合征，風濕病與風濕病相關噬血細胞綜合征之間，以及淋巴瘤與淋巴瘤相關噬血細胞綜合征之間的臨床癥狀有重疊，有時通過臨床癥狀鑒別有困難，患者需要長期的臨床觀察和檢測才能確診，不能快速地對癥下藥，延誤病情。

因此，本領域亟待提出能夠快速、準確地區分上述疾病的方法或診斷試劑。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種檢測試劑在制備用于區分噬血細胞綜合征相關疾病和其他疾病、或噬血細胞綜合征相關疾病的分型、或指示噬血細胞綜合征相關疾病的治療進展的診斷試劑中的應用，本發明所述應用根據對檢測細胞因子的試劑進行選擇和組合可以準確、快速地將噬血細胞綜合征相關疾病與和其臨床癥狀相似的其他疾病區分開，能夠將噬血細胞綜合征相關疾病進行分型以及指示噬血細胞綜合征相關疾病的治療進展。

本發明的第二目的在于提供根據前述應用制成的診斷試劑，能夠快速、準確地對噬血細胞綜合征相關疾病進行鑒定、分型和指示治療效果。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

檢測試劑在制備用于區分噬血細胞綜合征相關疾病和其他疾病、或噬血細胞綜合征相關疾病的分型、或指示噬血細胞綜合征相關疾病的治療進展的診斷試劑中的應用，所述檢測試劑包括檢測以下一種或多種細胞因子的試劑：sST2、sCD163、IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-18、IL-1α、IL-8、IL-15、IL-4、IL-12p70、MIP-1α、SDF-1α、Rantes、IP-10、IL-1RA、IL-6、IL-13、IL-2、IL-27、GM-CSF、IL-9、IL-31、IL-22、GRO-α、IL-5、IL-17A、IL-23和IFN-α；

所述噬血細胞綜合征相關疾病選自風濕病相關噬血細胞綜合征、原發性噬血綜合征或淋巴瘤并發噬血細胞綜合征中的一種或多種；

所述其他疾病選自風濕病、淋巴瘤的一種或多種。

本發明所述應用以檢測在噬血細胞綜合征相關疾病、或某一具體的噬血細胞綜合征類型或在治療過程中癥狀緩解的噬血細胞綜合征患者中特異性表達的細胞因子的試劑為對象，制備診斷試劑。由于前述細胞因子或細胞因子的組合具有特異性的指示作用，因此，根據本發明所述應用獲得的診斷試劑能夠快速、準確地將噬血細胞綜合征和與其臨床診斷相似的其他疾病區分開來，或者，將噬血細胞綜合征進行具體的分型，或者，指示噬血細胞綜合征患者在治療過程中病情是否得到緩解。

在一些具體實施方式中，所述診斷試劑用于區分風濕病相關噬血細胞綜合征和風濕病，所述檢測試劑包括檢測sST2、sCD163、IFN-γ、TNF-α、IL-10和IL-18的試劑；