[發明專利]藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201811320737.6
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN111153972B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 王輝俊;劉彥君;葉冠
• 申請（專利權）人: 上海醫藥集團股份有限公司;杭州胡慶余堂藥業有限公司
• 主分類號: C07K14/415
• 分類號: C07K14/415;C07K1/36;C07K1/30;C07K1/18;C07K1/16;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;鄭丹

本發明公開了一種藍萼香茶菜糖蛋白XPS10?1，其包含多糖和蛋白質，其中，所述多糖的單糖組成包括鼠李糖和葡萄糖，所述蛋白質的氨基酸組成包括谷氨酸、絲氨酸和甘氨酸。本發明還涉及了其制備方法及用途，所述藍萼香茶菜糖蛋白XPS10?1可以用于制備色氨酸2,3雙加氧酶抑制劑。

技術領域

本發明涉及提取植物提取領域；具體涉及一種藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1、其制備方法及用途。

背景技術

藍萼香茶菜為毛葉香茶菜的原變種(拉丁名Rabdosia?japonica(Burm.f.)Hara)，為唇形科(Labiatae)香茶菜屬(Isodon)植物。胃復春片是由上藥集團旗下胡慶余堂研制的純中藥制劑，處方含有香茶菜、枳殼及紅參，以香茶菜(質量占比86.8％)為主，藍萼香茶菜為胃復春中香茶菜的主要藥材來源之一。胃復春片能夠健脾益氣、活血解毒，主治胃癌的前期病變，對慢性萎縮性胃炎、腸腺化生、腸上皮不典型性增生有治療作用，此外還有助于胃癌術后輔助治療。胃復春片是國內唯一經藥品監督部門批準的，治療胃癌前期病變的國家中藥保護品種。鑒于胃復春片良好的藥效作用，但物質基礎尚不明確。目前對藍萼香茶菜的化學成分研究也主要集中在小分子上，如從藍萼香茶菜中分離出二萜、三萜、黃酮、有機酸、甾醇等成分，但藍萼香茶菜中大分子成分卻鮮有報道。

吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)是一種免疫抑制酶，其通過犬尿氨酸途徑催化L-色氨酸分解代謝的限速酶。在哺乳動物中，通過裂解色氨酸吲哚環的2,3-雙鍵發生的反應由IDO1、IDO2和TDO獨立催化，這些酶存在組織表達和底物特異性的差異。目前IDO介導的免疫耐受被廣泛接受作為腫瘤進化得以逃逸免疫監視的重要機制之一，并且IDO抑制劑已被認為是癌癥治療的潛在突破方法。本文我們以IDO抑制活性為前提對藍萼香茶菜進行活性跟蹤分離，擬發現新的IDO抑制劑，并為闡明藍萼香茶菜及胃復春片的化學物質基礎提供依據。

發明內容

為解決現有技術中存在的技術問題，本發明提供了一種藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1，其包含多糖部分和蛋白質部分，其中，所述多糖部分的單糖組成包括鼠李糖和葡萄糖，所述蛋白質部分的氨基酸組成包括谷氨酸、絲氨酸和甘氨酸。

優選地，所述多糖部分占藍萼香茶菜糖蛋白XPS5-1的質量分數為10～40％，所述蛋白質部分占藍萼香茶菜糖蛋白XPS5-1的質量分數為60～90％；更優選地，所述多糖部分占藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1的質量分數為24～34％，所述蛋白質部分占藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1的質量分數為66～76％；進一步優選地，所述多糖部分占藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1的質量分數為24.7～34.2％，所述蛋白質部分占藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1的質量分數為69.8～75.3％。

優選地，單糖組成中鼠李糖和葡萄糖的摩爾比為10:(1.5～3)；進一步優選為10:(2.0～2.5)；

優選地，所述氨基酸組成中谷氨酸、絲氨酸和甘氨酸的摩爾比為(7～9):(2～5):10.0；更優選為(8～9):(3～4):10.0；進一步優選為(8.03～8.14):(3.35～3.86):10.0。

進一步優選地，所述單糖組成中還包含半乳糖、甘露糖和木糖中的一種或多種。

優選地，所述藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1的相對平均分子量為6000～12000Da，優選為6125～10259Da。

本發明還提供了一種藍萼香茶菜糖蛋白XPS10-1的制備方法，其包括如下步驟：

(1)取藍萼香茶菜，加水煎煮，收集濾液，加入乙醇醇沉，靜置后取乙醇沉淀物，干燥得到粗多糖XPS；

(2)粗多糖XPS過陰離子交換樹脂，用0.8～1.0M?NaCl洗脫，得到洗脫組分XPS10；

(3)將洗脫組分XPS10以0.1～0.3M?NaCl為流動相，經分子篩凝膠柱層析，得藍萼香茶菜多糖XPS10-1。