[發明專利]鞘氨醇在制備治療脊髓損傷的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811320385.4
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109394741A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 周立兵;楊斌;任藝;王強華;孫鑫
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/133
• 分類號: A61K31/133;A61P25/00;A61P19/08
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體公開了鞘氨醇在制備脊髓損傷的藥物中的應用。本發明在動物實驗水平上研究發現鞘氨醇可以降低脊髓損傷中炎癥因子和促炎因子的釋放，提高脊髓損傷中神經元的存活率，保護脊髓的結構完整性并促進損傷后運動功能的恢復，表明鞘氨醇可用來制備對抗脊髓損傷中有巨噬細胞參與的繼發性炎癥損傷的藥劑，保護機體功能并促進恢復，具有較大的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，更具體地，涉及鞘氨醇在制備治療脊髓損傷的藥物中的應用。

背景技術

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是由多種原因造成的脊髓結構完全或不完全的傷害，主要表現是功能細胞凋亡而導致的損傷節段以下的肢體感覺、運動、自主神經功能障礙。脊髓損傷具有發病人群年齡低、發生率高、致殘率高、花費大等特點，患者在漫長的治療和康復過程中需要耗費巨大的社會資源，脊髓損傷現已成為全球性的醫療難題，研究脊髓損傷的治療康復具有重要的臨床意義。

脊髓原發性機械損傷造成的炎癥微環境可引起繼發性損傷，病理過程分為不可逆的原發性損傷和可逆的繼發性損傷。原發性損傷當時便產生椎管完整性的破壞、脊髓占位性壓迫、血管痙攣、神經細胞凋亡等不可逆轉的病理創傷。繼發性損傷主要是骨髓來源的巨噬細胞（Bone-marrow derived macrophages，BMDM）在趨化因子作用下浸潤于出血-缺血再灌注損傷的擴散區域，BMDM可引發脊髓損傷的神經炎癥，造成脫髓鞘變、神經膠質細胞的增生，組織水腫和脊髓空洞。

根據損傷時間分期，脊髓損傷由急性期、亞急性期、慢性期三期構成，急性期以原發性損傷為主，亞急性期以繼發性的炎癥損傷為主，慢性期可在炎癥中心形成脊髓空洞和膠質瘢痕。整個病理過程通過出血、缺血再灌注、氧化自由基、一氧化氮系統的紊亂等原發性和繼發性的損害相互作用，出現脊髓的脫髓鞘和變性、神經元壞死和凋亡，最終引發機體的自主神經、感覺、運動和反射功能的障礙。繼發性損傷是可逆的，因此研究如何降低炎癥損害有望減弱脊髓的繼發性損傷從而改善損傷后脊髓的功能恢復。

然而現有脊髓損傷的治療方法多是早期的大劑量激素沖擊，且脊髓損傷的藥物治療在控制繼發性炎癥損傷和保護脊髓結構功能上不太理想，沒有專門針對繼發性炎癥損傷的藥物。

鞘氨醇（sphingosine）可合成神經酰胺，而神經酰胺在神經酰胺酶作用下生成鞘氨醇，鞘氨醇通過鞘氨醇激酶SPHK1和SPHK2磷酸化生成鞘氨醇磷酸酯（Sphingosine-1-phosphate，S1P），S1P是磷脂代謝的重要代謝產物。胞內的S1P可通過自分泌或旁分泌與細胞膜上S1PR1～S1PR5等5種S1P受體結合，由此來調節心血管和神經系統的穩態，與自身免疫性疾病、炎癥性疾病及腫瘤也密切相關。但是，目前還未有鞘氨醇在脊髓損傷尤其是繼發性脊髓損傷治療中的相關報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中繼發性脊髓損傷治療存在的缺陷和不足，提供一種用于治療繼發性脊髓損傷的治療藥物-鞘氨醇。

本發明的第一個目的是提供鞘氨醇在制備治療脊髓損傷的藥物中的應用。

本發明的第二個目的是提供一種用于治療脊髓損傷的藥物。