[發明專利]具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811320015.0
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109438525B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 李培源;蘇煒;霍麗妮;陳睿
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61K31/555;A61K41/00;A61P35/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發明公開了一種具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物，所述化合物的化學名稱為：一氯化一氯一(9?蒽?N⁴?甲基氨基硫脲)一五甲基環戊二烯基合銠(III)，其結構式為：對于人前列腺癌PC3細胞、人卵巢癌SKOV3細胞具有非常好的抑制效果，且對高血壓有很好的抑制作用，可用于制備治療前列腺癌與卵巢癌以及高血壓的藥物。

技術領域

本發明涉及合成化合物合成領域，具體涉及一種具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物。

背景技術

癌癥是危害人類健康的最主要疾病之一，至今仍缺乏有效治療手段。目前臨床上所使用的抗腫瘤藥物多為核苷類藥物，由于核苷類藥物存在抗腫瘤譜上的相似性,因而具有很強的毒副作用。另一方面,某些腫瘤細胞株對臨床應用的藥物容易產生抗藥性，從而導致腫瘤細胞株容易發生變異，降低核苷類藥物的抗腫瘤作用。

目前運用于臨床化療或輔助醫療的數十種抗腫瘤藥物，僅對部分腫瘤的治療具有較好的治愈效果。從這個意義上來說，研制能夠克服腫瘤細胞株抗藥性或者具有廣譜活性的抗腫瘤藥物，特別是具有化療和光療協同作用的新型抗腫瘤配合物，仍舊是本領域未能完美解決的、一個重要的技術難點問題。

據相關研究，化合物中的金屬配合物由于其抗腫瘤譜及抗腫瘤作用機制與核苷類藥物存在明顯不同，因此，制備新的金屬配合型抗腫瘤配合物，為腫瘤疾病的治療可以提供更多更好的選擇。由此，也為新型具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物的研發帶來了一個新的突破方向。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物，可用于制備治療前列腺癌與卵巢癌以及高血壓的藥物。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物，所述化合物的化學名稱為：一氯化一氯一(9-蒽-N⁴-甲基氨基硫脲)一五甲基環戊二烯基合銠(III)；所述化合物的結構式為：

理化性質為：紅色晶體，不溶于丙酮,CHCl₃，CH₂Cl₂和DMSO；

核磁共振氫譜數據為：¹H NMR(600MHz,CD₃Cl)δ,ppm 12.54(br,1H,NH),10.30(br,1H,NH),8.81(s,1H,-CH＝N),7.59-8.70(m,9H,anthryl-H),2.98(s,3H,NHCH₃),1.89(s,15H,-CH₃)；

元素分析數據為：C₂₇H₃₀N₃SClRh·H₂O:C,52.05；H,5.08；N,6.56；Found:C,52.55；H,5.13；N,6.76。

本發明還提供了一種具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物的制備方法，包括以下步驟：

S1、將9-蒽甲醛和4-甲基氨基硫脲溶于無水乙醇，然后加入冰醋酸，加熱回流，冷卻后過濾得到9-蒽-N⁴-甲基氨基硫脲；

S2、將9-蒽-N⁴-甲基氨基硫脲、二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體溶于乙醇混合，旋蒸除去溶劑，得到紅色固體，即為所述具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物。

優選的是，所述的具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物的制備方法中，S1中加熱回流的時間為2.5～4.5h。

優選的是，所述的具有化療和光療抗腫瘤作用的化合物的制備方法中，S2中混合的溫度為15～30℃、時間為4～5h。