[發明專利]神經生長因子的單克隆抗體及其編碼基因和應用

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• 申請號: 201811320006.1
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109553683A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 王忠民;李百勇;夏瑜;張鵬
• 申請（專利權）人: 中山康方生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;C12N15/13;A61K39/395;A61P25/00;A61P29/00;A61P19/02;G01N33/68;G01N33/577
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

1.神經生長因子的單克隆抗體，包括重鏈和輕鏈，重鏈包括重鏈恒定區和重鏈可變區，輕鏈包括輕鏈恒定區和輕鏈可變區，其特征在于，所述重鏈可變區包含三個互補決定區HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述輕鏈可變區包含三個互補決定區LCDR1、LCDR2和LCDR3；

所述互補決定區HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示；

所述互補決定區HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；

所述互補決定區HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；

所述互補決定區LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示；

所述互補決定區LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示；

所述互補決定區LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示。

2.根據權利要求1所述的神經生長因子的單克隆抗體，其特征在于，所述重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；所述輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。

3.根據權利要求1所述的神經生長因子的單克隆抗體，其特征在于，所述神經生長因子的單克隆抗體選自Fab、Fab'、F(ab')₂、Fd、Fv、dAb、互補決定區片段、單鏈抗體、人源化抗體、嵌合抗體或雙抗體。

4.根據權利要求1所述的神經生長因子的單克隆抗體，其特征在于，所述神經生長因子的單克隆抗體以小于100nM的EC₅₀與NGF蛋白結合。

5.編碼權利要求1或2所述神經生長因子的單克隆抗體的核苷酸序列。

6.根據權利要求5所述的核苷酸序列，其特征在于，編碼所述重鏈可變區的核苷酸序列為SEQ ID NO:1所示；編碼所述輕鏈可變區的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。

7.一種載體，其特征在于，包含權利要求5或權利要求6所述的核苷酸序列。

8.一種宿主細胞，其特征在于，包含權利要求5，或權利要求6，或權利要求7所述的核苷酸序列。

9.一種單克隆抗體偶聯物，其特征在于，包括權利要求1或2所述的神經生長因子的單克隆抗體以及與其偶聯的偶聯部分，所述偶聯部分為可檢測的標記。

10.一種試劑盒，其特征在于，包括權利要求1或2所述的神經生長因子的單克隆抗體和/或權利要求9所述的單克隆抗體偶聯物。

11.根據權利要求10所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒還包含第二抗體，所述第二抗體特異性識別權利要求1或2所述的神經生長因子的單克隆抗體。

12.權利要求1或2所述的神經生長因子的單克隆抗體和/或權利要求9所述的單克隆抗體偶聯物在制備檢測神經生長因子的存在和/或水平的試劑盒中的應用。

13.權利要求1或2所述的神經生長因子的單克隆抗體和/或權利要求9所述的單克隆抗體偶聯物在制備以下藥物中的應用：

與神經生長因子特異性結合的藥物；

抑制神經生長因子依賴性TF-1細胞的增殖的藥物；

和/或

治療或預防神經性疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛中的至少一種的藥物中的應用。

14.一種藥物，其特征在于，包括權利要求1或2所述的神經生長因子的單克隆抗體和/或權利要求9所述的單克隆抗體偶聯物作為活性成分和藥學上可以接受的載體或輔料。

15.根據權利要求14所述的藥物，其特征在于，所述藥物與神經生長因子特異性結合，用于抑制TF-1細胞的神經生長因子依賴性增殖；和/或

用于治療或預防神經性疼痛、慢性疼痛、炎性疼痛中的至少一種。