[發明專利]一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物及其合成方法和應用

在審

• 申請號: 201811319974.0
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109384740A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 王震;侯永勝;范曉紅;李俊芳;鄧杰丹
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D279/08
• 分類號: C07D279/08;C07D417/12;A61K31/5415;A61K31/541;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00;A61P31/02;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心 62100
• 代理人: 孫惠娜

1.一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物，其特征在于化學結構式為：

或，

其中R₁分別為C1-C4的直鏈烷基或甲基乙酯基，R₂為雜環化合物或取代苯基。

2.根據權利要求1所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于：所述1，3-苯并噻嗪酮類化合物成鹽表示式為1，3-苯并噻嗪酮類化合物與鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、延胡索酸、枸櫞酸、苯磺酸或對甲苯磺酸中的一種或一種以上的混合物形成的鹽。

3.根據權利要求1或2所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于具體工藝如下：

其中R₁分別為C1-C4的直鏈烷基或甲基乙酯基，R₂為雜環化合物或取代苯基；

式（3）化合物與丙炔酸甲酯或脂肪醛在酸性或堿性條件下反應合成式（4）化合物，式（4）化合物在苯甲醚和三氟甲酸的作用下經脫PMB保護基制得式（5）化合物，式（5）化合物在間氯過氧苯甲酸作用下氧化得到式（Ⅰ）化合物；式（5）化合物與氯甲酸苯酯在堿的作用下經親核反應制得式（6）化合物，式（6）化合物合成后不需分離直接萃取后在間氯過氧苯甲酸作用下氧化得到式（7）化合物，式（7）所示的化合物與R₂-NH₂化合物制備式（Ⅱ）化合物。

4.根據權利要求3所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于：所述式（3）化合物與丙炔酸甲酯或脂肪醛在酸性或堿性條件下反應合成式（4）時，反應溫度為30-100℃，所述的酸：對甲苯磺酸，所述的酸為式（3）化合物的摩爾量1倍，所述的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀的一種或一種以上混合物，堿的用量為式（3）化合物的摩爾量的1倍，丙炔酸甲酯或脂肪醛的用量為式（3）化合物的摩爾量1倍。

5.根據權利要求3或4所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于：式（4）化合物在苯甲醚和三氟甲酸的作用下經脫PMB保護基制得式（5）化合物時，反應溫度為50℃，其中式（4）化合物與苯甲醚與三氟甲酸之間的摩爾比為1:4: 40。

6.根據權利要求5所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于：式（5）化合物在間氯過氧苯甲酸作用下氧化得到式（Ⅰ）化合物，反應溫度為室溫，式（5）化合物與間氯過氧苯甲酸的摩爾比為1:3。

7.根據權利要求3或6所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于：式（5）化合物與氯甲酸苯酯在堿的作用下經親核反應制得式（6）化合物，反應溫度-78-0℃，所述的堿為六甲基二硅基胺基鋰或氫化鈉，堿的用量為式（5）化合物的摩爾量的1倍，式（5）化合物與氯甲酸苯酯的摩爾比為1：1。

8.根據權利要求7所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于：式（7）化合物與R₂-NH₂化合物制備式（Ⅱ）化合物，反應溫度為室溫到-50℃，式（7）化合物與R₂-NH₂化合物的摩爾比為1：1.2。

9.根據權利要求3或7所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的合成方法，其特征在于：所述式（3）通過以下路線進行制備：

將式（1）化合物2,2'-二硫代二苯甲酸與對甲氧基芐胺縮合得到式（2）化合物，其中縮合劑為碳酰二亞胺鹽酸鹽，1-羥基苯并三唑和三乙胺，式（1）化合物2,2'-二硫代二苯甲酸與對甲氧基芐胺摩爾比為1：3，碳酰二亞胺鹽酸鹽的用量為式（1）化合物摩爾用量的2.4倍，1-羥基苯并三唑的用量為式（1）化合物摩爾用量的2.4倍，三乙胺的用量為式（1）化合物摩爾用量的5倍；

式（2）化合物被硼氫化鈉還原得到式（3）化合物，其中硼氫化鈉的用量為式（2）化合物摩爾用量的4倍。

10.根據權利要求1所述的一種1，3-苯并噻嗪酮類化合物的應用，其特征在于： 該化合物具有抗炎、抗菌和抗癌作用。