[發明專利]一種三酮化合物及其應用

有效

• 申請號: 201811318059.X
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109535177B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 劉霆;龔成琳;張奇;劉偉成;董丹;張濤濤;吳慧玲;張殿鵬;趙娟;劉德文;田兆豐
• 申請（專利權）人: 北京市農林科學院
• 主分類號: C07D498/08
• 分類號: C07D498/08;A01N43/90;A01P5/00;C12P17/18;C12R1/80
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

1.式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

2.植物寄生線蟲抑制劑，其特征在于：所述植物寄生線蟲抑制劑含有權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求2所述的植物寄生線蟲抑制劑，其特征在于：所述植物寄生線蟲為根結線蟲。

4.根據權利要求3所述的植物寄生線蟲抑制劑，其特征在于：所述根結線蟲為南方根結線蟲。

5.根據權利要求2-4中任一權利要求所述的植物寄生線蟲抑制劑，其特征在于：所述植物寄生線蟲抑制劑的活性成分為權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

6.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在防治植物寄生線蟲或制備植物寄生線蟲抑制劑中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述植物寄生線蟲為根結線蟲。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：所述根結線蟲為南方根結線蟲。

9.權利要求1所述的化合物的制備方法，包括培養菌核青霉D35得到菌核青霉D35的培養物，從所述培養物中分離得到權利要求1所述的化合物；所述菌核青霉D35，其在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心的登記入冊編號為CGMCC No.12168；

其中，從所述培養物中分離得到式Ⅰ所示的化合物包括：

1)用由乙酸乙酯和甲醇按照2:1的體積比混合得到的液體對所述培養物進行提取，收集提取液，除去乙酸乙酯和甲醇，得到粗提取物；

2)將所述粗提取物溶于甲醇水溶液中，用石油醚進行萃取，除去石油醚相，再加入乙酸乙酯進行萃取，收集乙酸乙酯相，除去所述乙酸乙酯相中的乙酸乙酯，得到浸膏；

3)將所述浸膏用甲醇溶解后，依次進行硅膠柱層析分離、分子篩層析和循環制備液相分離，得到式Ⅰ所示的化合物；

其中，所述3)為：

3-1)將所述浸膏用甲醇溶解后進行硅膠柱層析，所述硅膠柱層析中所用的洗脫程序是采用二氯甲烷/甲醇系統進行如下7個梯度的分步洗脫：a1、先用由二氯甲烷和甲醇按照30:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；b1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照20:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；c1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照15:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；d1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照10:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；e1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照8:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；f1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照5:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；g1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照2:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；收集洗脫出的液體，將其命名為Fr.7；

3-2)所述Fr.7再進行硅膠柱層析，所述硅膠柱層析中所用的洗脫程序是采用二氯甲烷/甲醇系統進行如下3個梯度的分步洗脫：b1、先用由二氯甲烷和甲醇按照20:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；c1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照15:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；d1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照10:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；收集洗脫出的液體，將其命名為Fr.7.3；

3-3)所述Fr.7.3再進行硅膠柱層析，所述硅膠柱層析中所用的洗脫程序是采用二氯甲烷/甲醇系統進行如下5個梯度的分步洗脫：a2、先用由二氯甲烷和甲醇按照25:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；b1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照20:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；c1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照15:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；d1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照10:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；e1、然后用由二氯甲烷和甲醇按照8:1的體積比組成的混合液洗脫3個柱體積；收集洗脫出的液體，將其命名為Fr.7.3.2；

3-4)所述Fr.7.3.2再進行Sephadex LH-20柱層析，用甲醇洗脫，收集洗脫出的液體，將其命名為Fr.7.3.2.4；

3-5)所述Fr.7.3.2.4進行循環制備液相分析，所述循環制備液相分析中所用的制備柱是Inertsil PREP-ODS柱，填料粒徑為10μm；流動相為由甲醇和水組成的甲醇和水的體積比為7:3的混合液體，流速為3.5mL/min，收集保留時間為19.1min的洗脫峰，除去甲醇和水，得到式Ⅰ所示的化合物。