[發明專利]一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒及制備方法

有效

• 申請號: 201811316805.1
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109464677B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 王其;范曲立;徐敬增;沈清明;戴葉能;蔡宇晴;黃維
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/22;A61K9/51;A61K41/00;A61K45/06;A61P35/00;C07D487/04
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

1.一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于，所述的納米顆粒中包括腫瘤靶向性兩親性分子、卵磷脂、脂肪酸低共熔物以及在近紅外光照射下釋放的藥物的光敏劑DPP-BT-CN，所述的腫瘤靶向性兩親性分子及卵磷脂將脂肪酸低共熔物，DPP-BT-CN包裹在顆粒中央；所述的DPP-BT-CN的結構為：

其中，R為C₅-C₁₂的直鏈烷烴。

2.根據權利要求1所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于：所述的DPP-BT-CN在水溶液中的最大吸收波長為700±20nm。

3.根據權利要求1所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于：所述的DPP-BT-CN在水溶液中的最大熒光發射在1090±10nm。

4.根據權利要求1所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于：所述的DPP-BT-CN的水溶液在600-800nm的激光照射下，溶液的溫度隨著時間增加而升高。

5.根據權利要求4所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于：在功率密度為0.25-1W/cm²的波長為730nm的激光下照射超過30s，溶液的溫度上升至少3℃。

6.根據權利要求1所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于：在600-800nm的激光照射下，所述的DPP-BT-CN水溶液具有良好的單線態氧產生能力。

7.根據權利要求1所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于：所述的腫瘤靶向性兩親性分子及卵磷脂還包裹著抗癌藥物在顆粒中央；所述的脂肪酸低共熔物的相變溫度為39±0.5℃。

8.根據權利要求7所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒，其特征在于：所述的脂肪酸低共熔物是天然無毒性的相變材料，在近紅外的激光照射下所述的DPP-BT-CN使所述的納米顆粒快速升溫，當達到脂肪酸低共熔物的相變溫度時由固態轉變成液體。

9.根據權利要求1-8任一項所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒的制備方法，包括以下步驟：

A1、將月桂酸和硬脂酸溶解在甲醇中，制備濃度為4-5mg/mL的溶液；

A2、將卵磷脂和腫瘤靶向性兩親性分子溶于乙醇水溶液中；

A3、將A2溶液加熱至45-50℃，然后將A1溶液、載有DPP-BT-CN的溶液和DOX的DMSO溶液按一定比例采用共沉淀法一起滴加到預熱的A2溶液中，渦旋后放入在冰水中冷卻；將混合溶液在渦旋的條件下升溫至25±0.5℃，然后通過無表面活性劑的乙酸纖維素膜過濾，最后多次使用去離子水進行離心洗滌去除未包封的分子和有機溶劑，得到近紅外光控納米顆粒。

10.根據權利要求9所述的一種用于腫瘤靶向診療的近紅外光控納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述的DPP-BT-CN制備方法包括：

B1、按摩爾質量比，將BT695和醇溶于無水二氯甲烷/甲醇，在氮氣氛圍下加入4-二甲基氨基吡啶，1-(3'二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽；將混合物在50-60℃下攪拌10-12h，在真空下除去溶劑后，通過柱色譜提純，得到中間產物BT-CN；

B2、按摩爾質量比，將2,5-二(2-辛基十二烷基)-3,6-二(5-三甲基錫)-吡咯并吡咯二酮和BT-CN加入無水甲苯中，在氮氣氛圍下加入催化劑四(三苯基膦)鈀，在110-115℃加熱攪拌不少于24h，除去溶劑，柱色譜分離后得DPP-BT-CN。