[發(fā)明專(zhuān)利]一種澄清丙泊酚注射液及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811316623.4
• 申請(qǐng)日: 2018-11-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111150703A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許英挺
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 比卡生物科技（廣州）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K47/40;A61K47/02;A61K31/05;A61P23/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 侯淑紅

1.一種澄清丙泊酚注射液，該注射液包括以下組分：丙泊酚、環(huán)糊精、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水，該注射液的pH值為6-9，優(yōu)選為7-8.5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚注射液，其中，所述環(huán)糊精選自羥丙基-β-環(huán)糊精、磺丁基醚-β-環(huán)糊精、羥丙基-磺丁基醚-β-環(huán)糊精、甘露糖基-β-環(huán)糊精和半乳糖基-β-環(huán)糊精中的一種或多種；優(yōu)選為羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁基醚-β-環(huán)糊精。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丙泊酚注射液，其中，所述穩(wěn)定劑選自藥學(xué)上可以接受的堿或酸，包括但不局限于碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、乳酸鈉、磷酸氫鈉、檸檬酸鈉、乙酸鈉、乙酸銨、碳酸氫銨、碳酸氫鉀、磷酸、乳酸、檸檬酸、乙酸、鹽酸和二氧化碳中的一種或多種；優(yōu)選為碳酸氫鈉；

優(yōu)選地，所述pH調(diào)節(jié)劑選自藥學(xué)上可以接受的堿或酸，包括但不局限于碳酸氫鈉、氫氧化鈉、鹽酸和二氧化碳。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的丙泊酚注射液，其中，在所述注射液中，以重量百分含量計(jì)，所述丙泊酚的量為0.5％-2％(w/v)，優(yōu)選為1％(w/v)；

優(yōu)選地，在所述注射液中，以重量百分含量計(jì)，所述環(huán)糊精的量為10％-30％(w/v)，優(yōu)選為12％-25％(w/v)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的丙泊酚注射液，其中，所述注射液中，以重量百分含量計(jì)，所述穩(wěn)定劑的量為0.001-1.0％(w/v)，優(yōu)選為0.01-1.0％(w/v)，更優(yōu)選為0.01-0.5％(w/v)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的丙泊酚注射液，其中，所述注射液中，游離丙泊酚的含量不高于50μg/mL，優(yōu)選為不高于35μg/mL，最優(yōu)選為不高于30μg/mL。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的丙泊酚注射液，其中，所述注射液還進(jìn)一步包括防腐劑、抗氧劑、抑菌劑、滲透調(diào)節(jié)劑中的一種或多種，所述防腐劑例如為EDTA，所述抗氧劑例如為亞硫酸氫鈉，所述抑菌劑例如為維生素C。

8.一種澄清丙泊酚注射液，該注射液包括丙泊酚、磺丁基醚-β-環(huán)糊精、碳酸氫鈉，除碳酸氫鈉以外的pH調(diào)節(jié)劑和注射用水，該注射液的pH值為6-9，優(yōu)選為7-8.5；

優(yōu)選地，在所述注射液中，以重量百分比計(jì)，所述丙泊酚的量為0.5％-2％(w/v)，優(yōu)選為1％(w/v)；

優(yōu)選地，在所述注射液中，以重量百分比計(jì)，所述磺丁基醚-β-環(huán)糊精的量為10％-30％(w/v)，優(yōu)選為12-25％(w/v)；

優(yōu)選地，所述注射液中，以重量百分含量計(jì)，所述除碳酸氫鈉以外的碳酸氫鈉的量為0.001-1.0％(w/v)，優(yōu)選為0.01-1.0％(w/v)，更優(yōu)選為0.01-0.5％(w/v)；

優(yōu)選地，所述除碳酸氫鈉以外的pH調(diào)節(jié)劑選自藥學(xué)上可以接受的堿或酸，包括但不局限于碳酸氫鈉、氫氧化鈉、鹽酸、二氧化碳。

9.一種權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的丙泊酚注射液的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

取處方量的環(huán)糊精和穩(wěn)定劑加入注射用水中，溶解后，通入惰性氣體，加入丙泊酚，攪拌，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值，過(guò)濾，即得；

優(yōu)選地，所述惰性氣體為氮?dú)猓?/p>

更優(yōu)選地，所述制備方法包括在注射用水中先加入碳酸氫鈉和磺丁基醚-β-環(huán)糊精，溶解后，通入惰性氣體如氮?dú)猓尤氡捶樱瑪嚢柚翍腋〉谋捶佑偷蜗В藭r(shí)繼續(xù)攪拌2-6小時(shí)，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值，過(guò)濾，充氮，即得。