[發明專利]藁本內酯在制備用于防治急性髓性白血病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811314662.0
• 申請日: 2018-11-06
• 公開（公告）號: CN109568308A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 齊紅藝;李娟;王成強;豆國軍;楊怡;李莉;馬輝;蔣竺蕓;寧玲;陳璐
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/02
• 代理公司: 成都點睛專利代理事務所(普通合伙) 51232
• 代理人: 李玉興

本發明公開了藁本內酯在制備用于防治急性髓性白血病的藥物中的應用，本發明的研究表明藁本內酯具有抑制急性髓性白血病細胞作用與誘導急性髓系白血病細胞分化的作用。本發明的研究表明，藁本內酯能夠使急性髓性白血病細胞的Nur77和Nor?1蛋白表達上調，與對急性髓性白血病細胞抑制與促分化作用有關。本發明的研究表明，藁本內酯具有明顯的體內抗急性髓系白血病作用。

技術領域

本發明涉及藁本內酯的新用途，具體涉及藁本內酯在制備用于防治急性髓性白血病的藥物或保健品中的應用。

背景技術

白血病(leukemia)是一類起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病，以異常造血細胞的凋亡受阻、增殖失控及分化障礙在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他非造血組織和器官，同時抑制正常造血功能。臨床可見不同程度的貧血、出血、以及肝、脾、淋巴結腫大。據報道，我國各地區白血病的發病率在各種腫瘤中占第六位，我國2015年新增白血病患者7.53萬人，且呈不斷上升趨勢。

川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，始載于《神農本草經》，其性溫，味辛、微苦，具有活血行氣、祛風止痛的功效。川芎主治血瘀氣滯所致月經不調，痛經經閉，肝郁氣滯而致血行不暢的胸脅疼痛，頭痛，風寒濕痹，跌打腫痛等疾病。臨床主要用于治療心腦血管、呼吸、泌尿系統及婦科方面的疾病。

當歸(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)是傘形科當歸屬的一種多年生草本植物。其干燥的貯藏根是我國一味常用的中藥材，藥用歷史悠久，歷代本草均有記載，有補血、和血、調經止血、潤腸滑腸之功效，為醫家常用，素有“十方九歸”之稱。

藁本內酯是一種廣泛存在于當歸、川芎等多種植物中的苯酞類化合物，以揮發油形式存在，具有較強的藥理作用，是一個極具開發價值的化合物，也是目前評價當歸、川芎等藥材及制劑質量的重要依據之一。藁本內酯1960年由Mitsuhashi首次從傘形科藁本屬植物Ligusticum acutilobum中分離出來，并命名為ligustilide，其是具淡黃色帶香味的油狀液體，沸點為168-169℃，可溶于乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯、石油醚等有機溶劑，分子式為C12H14O2，相對分子質量為190.24。藁本內酯結構中有環外雙鍵，可分為順反兩種異構體，即(Z)-ligustilide和(E)-ligustilide，由于Z型結構為空間優勢構象，比E型更穩定，因而Z型藁本內酯在中藥材中含量為E型的10倍左右。現有研究報道表明藁本內酯對心腦血管、循環系統及免疫功能等均有較強的藥理作用，但這些研究一般使用當歸油或川芎油等含藁本內酯的混合物，而對藁本內酯的藥理研究不夠深入和細致，并且藁本內酯在急性髓性白血病方面的藥理活性研究較少。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供藁本內酯的藥用新用途，具體為藁本內酯在制備用于防治急性髓系白血病的藥物或保健品中的應用，本發明的研究表明藁本內酯能夠直接對急性髓系白血病細胞起到抑制作用與促分化作用。

本發明采取的技術方案如下：

1、藁本內酯在制備預防或治療急性髓系白血病的藥物或保健品中的用途。

2、藁本內酯在制備誘導急性髓性白血病細胞周期阻滯的藥物或保健品中的用途。

3、藁本內酯在制備誘導急性髓性白血病細胞分化的藥物或保健品中的用途。

4、藁本內酯在制備誘導急性髓性白血病細胞凋亡的藥物或保健品中的用途。

5、藁本內酯結構類似物在制備預防或治療急性髓性白血病藥物或保健品中的用途，具體的表現為可以誘導急性髓性白血病細胞周期阻滯；誘導急性髓性白血病細胞分化以及誘導急性髓性白血病細胞凋亡。

優選的，所述藁本內酯結構類似物為洋川芎內酯A、洋川芎內酯H、洋川芎內酯I、新蛇床內酯、正丁基苯肽、丁烯基苯酞、歐當歸內酯A中的一種。