[發明專利]一種甲磺酸奧希替尼片劑組合物

在審

• 申請號: 201811309615.7
• 申請日: 2018-11-06
• 公開（公告）號: CN109276548A
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 威海貫標信息科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種甲磺酸奧希替尼片劑組合物，本發明所述甲磺酸奧希替尼片劑組合物，每千片中，含有甲磺酸奧希替尼40?80g，金屬鹽17?30g，二氧化鈦1.6?3g，無水乳糖35?56g，微晶纖維素25?40g，直鏈淀粉15?25g，硬脂酸鎂1.0?1.5g。本發明所述制備方法提供了一種不含包衣的奧希替尼片劑組合物，提高了制劑的生產效率。

技術領域

本發明涉及一種甲磺酸奧希替尼片劑組合物，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

甲磺酸奧希替尼，也稱奧希替尼，或奧西替尼，英文名Osimertinib，化學名稱：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2烯酰胺甲磺酸鹽。由阿斯利康公司研發，已經獲得歐洲、美國、日本等多個地區或國家的批注上市銷售。“甲磺酸奧希替尼”是藥物的通用名稱。

奧希替尼是表皮生長因子受體激酶抑制劑，很多在使用第一代靶向藥吉非替尼和厄洛替尼的患者中，出現耐藥的主要原因就是T790M的突變。而這類病人就沒有了可以替代的藥物，也就幾乎失去了繼續生存下去的可能，而奧希替尼可以與突變的EGFR基因結合，給這些患者帶來了生的希望。作為一種單藥療法，用于不能手術治愈的或復發性表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

市售奧希替尼為薄膜衣片。穩定性考察發現，如果不包衣的話，或者如果包衣選擇不當，所制備的片劑在存放過程中，有關物質升高明顯，影響藥物的安全使用。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定的不需要包衣的奧希替尼片劑組合物。

本發明的技術方案是：一種甲磺酸奧希替尼片劑組合物，每千片中，含有甲磺酸奧希替尼40-80g，金屬鹽17-30g，二氧化鈦1.6-3g，無水乳糖35-56g，微晶纖維素25-40g，直鏈淀粉15-25g，硬脂酸鎂1.0-1.5g。

本發明所述金屬鹽選自硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、乙酸鈉之一或者其中二者或以上的混合。金屬鹽和二氧化鈦的加入，克服了奧希替尼片在存放過程中有關物質升高的弊端，不需要包衣，即可獲得穩定的奧希替尼片劑組合物，提高了制劑的生產效率。

優選的，本發明所述甲磺酸奧希替尼片劑組合物，每千片中，含有甲磺酸奧希替尼40-80g，金屬鹽20-28g，二氧化鈦1.9-2.7g，無水乳糖40-52g，微晶纖維素28-36g，直鏈淀粉18-22g，硬脂酸鎂1.0-1.5g。

優選的，本發明所述甲磺酸奧希替尼片劑組合物，每千片中，含有甲磺酸奧希替尼40或80g，金屬鹽20-28g，二氧化鈦2.1-2.6g，無水乳糖48g，微晶纖維素35g，直鏈淀粉20g，硬脂酸鎂1.4g。

本發明所述甲磺酸奧希替尼片劑組合物的制備方法，包括以下步驟：

第一步 甲磺酸奧希替尼過120目篩，其他輔料過60目篩；

第二步 稱取處方量的甲磺酸奧希替尼，與處方量的金屬鹽、二氧化鈦混勻；

第三步 第二步所得，加入處方量的無水乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉混勻，用50%乙醇水溶液制軟才，55℃烘干，整粒；

第四步 第三步所得，加入處方量的硬脂酸鎂，壓片。

本發明所述制備方法，首先讓甲磺酸奧希替尼與金屬鹽和二氧化鈦混合，在片劑的儲存過程中，起到了一定的積極效果。

有益效果：本發明提供了一種不需要包衣即可穩定存放的甲磺酸奧希替尼片劑組合物。簡化了制劑步驟，提高了生產效率。

實施例1. 甲磺酸奧希替尼40g，乙酸鈉30g，二氧化鈦1.6g，無水乳糖35g，微晶纖維素40g，直鏈淀粉15g，硬脂酸鎂1.0g，按說明書技術方案所述制備方法制備1000片。