[發明專利]一種濕法制粒壓片制備右旋奧拉西坦片劑的方法

在審

• 申請號: 201811308085.4
• 申請日: 2018-11-05
• 公開（公告）號: CN110384666A
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/12;A61K47/28;A61K31/4015;A61P25/28;A61P9/10;A61P25/00;C07D207/273
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 張愛云

本發明提供了一種右旋奧拉西坦片劑的制備方法，該方法以特定結晶形式右旋奧拉西坦為活性成分，與輔料經濕法制粒壓片工藝制得，制備過程中右旋奧拉西坦基本不黏在壓片機或制粒鍋內壁，制劑工藝操作方便。本發明制備的右旋奧拉西坦片劑片面光滑，硬度在8.50?9.90kg之間，適合長途運輸，同時溶出速度快，30min基本溶出完全，脆碎度低于0.5%。本發明制備工藝簡單，操作時間短，生產效率高，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及右旋奧拉西坦片劑，具體涉及一種濕法制粒壓片制備右旋奧拉西坦片劑的方法。

背景技術

奧拉西坦(Oxiracetam)，化學名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，最早于1987年由意大利ISFS.S.P.A公司在歐洲上市，臨床上廣泛用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。奧拉西坦為新一代腦代謝改善藥，屬新型的吡咯烷酮類(環GABOB)衍生物。對腦血管病、腦損傷、腦瘤(術后)、顱內感染、癡呆、腦變性疾病等均有良好療效。國內外研究表明奧拉西坦較吡拉西坦具有更高的藥理活性和顯著的臨床療效。奧拉西坦有一個手性中心兩種異構體，左旋奧拉西坦和右旋奧拉西坦。中國專利CN101766596A于2009年公開了一種以右旋奧拉西坦為活性成分的固體制劑，其包含右旋奧拉西坦及藥學上可接受的輔料，該方法以右旋奧拉西坦代替現有技術中的奧拉西坦，從而增強抗老年癡呆的藥理學活性。中國專利CN102204904A于2010年報道左旋奧拉西坦對老年癡呆、認知功能障礙等疾病療效優于奧拉西坦混選體和右旋奧拉西坦，而右旋奧拉西坦對老年癡呆、認知功能障礙等疾病療效較差，甚至無效。中國專利CN106166150A于2016年報道右旋奧拉西坦在抗癲癇方面具有較好的活性，尤其是作為治療癲癇全身性發作、癲癇部分性發作和癲癇持續狀態藥物的作用明顯，有望開發成新型低毒抗癲癇藥物。右旋奧拉西坦引濕性較強，在濕法制粒壓片時容易黏在壓片機或制粒鍋內壁，在制粒或壓片時操作難度較大，不利于制劑工藝的開展。

發明內容

為了解決現有技術中的問題，本發明的目的在于提供一種右旋奧拉西坦片劑的制備方法，該方法采用特定晶型右旋奧拉西坦為活性成分，與特定比例的輔料經濕法制粒壓片工藝制得右旋奧拉西坦片劑，制備過程中右旋奧拉西坦基本不黏在壓片機上或制粒鍋內壁，制劑工藝操作方便。

為實現本發明的目的，本發明采用以下技術方案。

本發明所述右旋奧拉西坦片劑的制備方法，制備工藝包括備料、濕法制粒和壓片步驟，其特征在于：所述備料為按處方量稱取各原輔料，其中結晶形式的右旋奧拉西坦原料和填充劑、崩解劑分別過80目篩；將粘合劑配制成3-15％的粘合劑溶液，作為粘合劑備用；所述濕法制粒為將過篩的物料加入到濕法制粒機中以100-350轉/分的速度混合3-8min，再加入粘合劑溶液制軟材，16目篩制粒，20-40℃干燥40-70min，18目篩整粒；所述壓片為將制備的右旋奧拉西坦顆粒，與潤滑劑和矯味劑混合均勻后放入旋轉式壓片機中壓制成片，轉臺轉速15～30r/min，填充壓力為30～40N，充填深度為10～20mm。

本發明制備的右旋奧拉西坦片劑中含有70～125重量份的結晶形式右旋奧拉西坦、5～30重量份填充劑、5-25重量份崩解劑、3-10重量份粘合劑、1-3重量份潤滑劑、1-3重量份矯味劑。本發明所述的結晶形式的右旋奧拉西坦使用Cu-Kα輻射，得到的X-射線粉末衍射譜在反射角2θ為14.14±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰。

優選的，本發明制備的右旋奧拉西坦片劑中含有85～110重量份的結晶形式右旋奧拉西坦、10～30重量份填充劑、8-20重量份崩解劑、5-10重量份粘合劑、1-3重量份潤滑劑、1-2重量份矯味劑。