[發(fā)明專利]右旋羥氧吡醋胺分散片及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811308064.2
• 申請日: 2018-11-05
• 公開（公告）號: CN110393802A
• 公開（公告）日: 2019-11-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉雷
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶潤澤醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/26;A61K47/36;A61K9/20;A61K31/4015;A61P25/00;A61P25/08;A61P25/20;C07D207/273
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 張愛云

1.一種右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的右旋羥氧吡醋胺分散片中包含45～75%的結(jié)晶形式右旋羥氧吡醋胺、5～15%微晶纖維素、3～15%山梨醇、5～20%羧甲基淀粉鈉、1-5%潤滑劑、0.5-2%矯味劑，以質(zhì)量百分比計；所述的結(jié)晶形式的右旋羥氧吡醋胺使用Cu-Kα輻射，得到的X- 射線粉末衍射譜在反射角2θ為14.14±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰。

2.如權(quán)利要求1所述的右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的微晶纖維素與山梨醇之和與羧甲基淀粉鈉的質(zhì)量比為2～3：2。

3.如權(quán)利要求1所述的右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的微晶纖維素與山梨醇的質(zhì)量比為1～3：1。

4.如權(quán)利要求1所述的右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的右旋羥氧吡醋胺分散片中包含45～75%的結(jié)晶形式右旋羥氧吡醋胺、5～15%微晶纖維素、3～15%山梨醇、5～20%羧甲基淀粉鈉、1-3%潤滑劑、1-2%矯味劑，以質(zhì)量百分比計；所述微晶纖維素與山梨醇之和與羧甲基淀粉鈉的質(zhì)量比為2～3：2；所述微晶纖維素與山梨醇的質(zhì)量比為1～3：1；所述潤滑劑硬脂酸鎂，所述矯味劑選自阿斯巴甜。

5.如權(quán)利要求1-4任一項所述的右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、聚乙二醇、滑石粉和微粉硅膠中的至少一種；所述的矯味劑選自安賽蜜、甜菊苷、阿斯巴甜、木糖醇中的至少一種。

6.如權(quán)利要求1-4任一項所述的右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉和微粉硅膠中的至少一種；所述的矯味劑選自木糖醇、阿斯巴甜中的至少一種。

7.如權(quán)利要求1-6任一項所述的右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的結(jié)晶形式的右旋羥氧吡醋胺采用如下方法制備：將右旋羥氧吡醋胺溶于二甲基乙酰胺與乙酸乙酯體積比為1:1～1:6的混合溶劑中加熱溶解，右旋羥氧吡醋胺與混合溶劑的質(zhì)量體積比（g/mL）為1:1～1:7；過濾，將濾液加蓋密封，以100～300r/min的速度攪拌17～23h，再次過濾，過濾后濾液靜置揮發(fā)溶劑形成結(jié)晶，收集結(jié)晶，將收集的結(jié)晶在20-40℃，相對濕度為60-80%的條件下干燥3-6h，既得。

8.如權(quán)利要求7所述的右旋羥氧吡醋胺分散片，其特征在于：所述的結(jié)晶形式的右旋羥氧吡醋胺采用如下方法制備：將右旋羥氧吡醋胺溶于二甲基乙酰胺與乙酸乙酯體積比為1:1～1:3的混合溶劑中加熱30-60℃溶解，右旋羥氧吡醋胺與混合溶劑的質(zhì)量體積比（g/mL）為1:3～1:5；過濾，將濾液加蓋密封，以150～250r/min的速度攪拌18～20h，再次過濾，過濾后濾液靜置揮發(fā)溶劑形成結(jié)晶，收集結(jié)晶，將收集的結(jié)晶在20-40℃，相對濕度為60-75%的條件下干燥4-6h，既得。

9.如權(quán)利要求1-8任一項所述右旋羥氧吡醋胺分散片的制備方法，包括以下步驟：（1）結(jié)晶形式右旋羥氧吡醋胺的制備：將右旋羥氧吡醋胺溶于二甲基乙酰胺與乙酸乙酯體積比為1:1～1:3的混合溶劑中，右旋羥氧吡醋胺與混合溶劑的質(zhì)量體積比（g/mL）為1:3～1:5；過濾，將濾液加蓋密封，以150～250r/min的速度攪拌18～20h，再次過濾，過濾后濾液靜置揮發(fā)溶劑形成結(jié)晶，收集結(jié)晶，將收集的結(jié)晶在20-40℃，相對濕度為60-75%的條件下干燥4-6h制得結(jié)晶形式右旋羥氧吡醋胺；（2）粉末直接壓片：按配料比分別稱取結(jié)晶形式右旋羥氧吡醋胺、微晶纖維素、甘露醇、羧甲基淀粉鈉，過80目篩，加入潤滑劑和矯味劑，混合均勻，直接壓片，既得本發(fā)明右旋羥氧吡醋胺分散片。