[發明專利]一種靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽及應用

有效

• 申請號: 201811308000.2
• 申請日: 2018-11-05
• 公開（公告）號: CN111138515B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 陳小佳;洪岸;王強
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜

本發明公開了一種靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽及應用。該靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽的氨基酸序列如下所示：FPDSLYSSLFQL。本發明中的抗腫瘤小分子多肽能特異性結合FGFR2，阻斷FGFRs信號通路，達到抗腫瘤的效果，因此，可將其用于制備抗腫瘤藥物或腫瘤診斷試劑，用于診斷或治療食管鱗癌，胃癌，乳腺癌，前列腺癌和黑色素瘤等腫瘤。

技術領域

本發明屬于生物技術和醫藥領域，特別涉及一種靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽及應用。

背景技術

FGFRs(成纖維細胞生長因子受體家族)的信號失調涉及到許多腫瘤類型的發生，進展和治療的抗性。具有高水平FGFR2擴增的胃癌和乳腺癌細胞系在體外對FGFR抑制劑高度敏感。在子宮內膜癌，非小細胞肺癌和胃癌中也發現了FGFR2突變，主要存在于FGFR2胞外段D2和D3區，突變增加了受體二聚化的效率，從而增強了FGFR信號的激活。FGFRs可作為腫瘤靶向治療的靶標，其家族包括FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGF4四種亞型，各個亞型均包含胞外段配體結合區，胞內段激酶結構區域和跨膜區。由于多種腫瘤存在FGFR信號異常，特異性抑制FGFR信號的傳導可以作為一種FGFR依賴性腫瘤的有效治療方式。

目前，已有小分子抑制劑通過阻斷FGFRs信號達到治療相關腫瘤的效果，如Regorafenib、Lenvatinib等，但目前上市的小分子藥物主要針對胞內段，存在毒性大，靶點過多等缺點，而蛋白藥物可以通過阻斷FGF與FGFR結合達到抑制受體信號的作用，通過阻斷FGFRs信號通路達到治療腫瘤疾病的效果，具有良好的生物相容性，如Cetuximab(西妥昔單抗)、panitumumab(帕尼單抗)等抗體。但是蛋白類藥物由于分子量較大，注射到人體一般會有免疫原性。因此，多肽類藥物具有分子量小，在人體內不結存，無副作用，免疫原性小，活性好等優點成為一個研究的熱點。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽。

本發明的另一目的在于提供所述靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽，其氨基酸序列如下所示：FPDSLYSSLFQL。

所述的靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

所述的腫瘤優選為具有FGFRs表達生長依賴性的腫瘤細胞和/或腫瘤組織，特別是具有FGFR2表達生長依賴性的腫瘤細胞和/或腫瘤組織，比如目前有文獻報道和本發明實施例證實FGFR2生長依賴的食管鱗癌，胃癌，乳腺癌，前列腺癌，黑色素瘤等。

所述的抗腫瘤藥物中靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽的有效濃度為0.8～100μM；優選為20μM。

所述的抗腫瘤藥物還可以含有一種或者是至少兩種藥學上可以接受的載體。

所述的載體優選為緩釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、吸附載體、表面活性劑和潤滑劑等。

所述的抗腫瘤藥物可采用本領域的常規方法制成各種劑型，包括湯劑、片劑、丸劑、膠囊劑、針劑、粉針劑、顆粒劑、沖劑、口服液和糖漿劑，或者采用微納米技術制成的片劑、膠囊劑、針劑、粉針劑和顆粒劑等。

所述的靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽在制備腫瘤診斷試劑中的應用。

所述的靶向FGFRs的抗腫瘤小分子多肽在制備降低ERK1/2的磷酸化水平或抑制FGFR信號通路的藥物中的應用。

本發明相對于現有技術具有如下的優點及效果：本發明提供的抗腫瘤小分子多肽能特異性結合FGFR2，阻斷FGFRs信號通路，達到抗腫瘤的效果。因此，可用其制備抗腫瘤藥物或診斷試劑。

附圖說明